El fosfato mejora la función mitocondrial y reduce la pancreatitis en la hipertrigliceridemia

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología celular
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• La pancreatitis asociada a la hipertrigliceridemia (HTGP) es una causa significativa de la pancreatitis aguda, pero sus mecanismos subyacentes siguen sin estar claros.
• La hipofosfatemia, un estado de bajos niveles de fosfato, se observa con frecuencia en pacientes con pancreatitis y está relacionada con trastornos metabólicos y dislipidemia.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel crítico del estado de fosfato en el desarrollo de HTGP.
• Determinar si la suplementación con fosfato puede mitigar la lesión pancreática en un modelo de ratón con hipertrigliceridemia.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo transgénico de hipertrigliceridemia en ratones APOC3.
• Se evaluaron los marcadores de lesión pancreática, incluidos los niveles de calcio intraacinario, la función mitocondrial, la mieloperoxidasa y las citoquinas proinflamatorias.
• Se evaluaron los efectos de la suplementación con fosfato en estos marcadores y en la pancreatitis inducida por la caeruleína.

Principales resultados:

• Los ratones con hipertrigliceridemia mostraron lesión pancreática, aumento del calcio en los orgánulos no ER, deterioro de la función mitocondrial y aumento de la inflamación.
• La suplementación con fosfato normalizó los niveles de calcio, restauró la función mitocondrial y redujo la inflamación y la lesión pancreática.
• La suplementación con fosfato también disminuyó la gravedad de la pancreatitis en ratones con una dieta baja en fosfato en condiciones de hipertrigliceridemia.

Conclusiones:

• El fosfato juega un papel protector crucial en el páncreas durante la hipertrigliceridemia.
• La suplementación con fosfato mejora la HTGP restaurando la homeostasis del calcio y la función mitocondrial, y reduciendo la inflamación.