El agonismo del receptor de péptido-1 parecido al glucagón mejora los resultados del cáncer de pulmón y el control del crecimiento tumoral

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Enfermedad metabólica
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Los agonistas de los receptores de péptido 1 similares al glucagón (GLP-1RA) se usan para la diabetes y la obesidad.
• La evidencia emergente sugiere que los GLP-1RA pueden reducir la incidencia de varios tipos de cáncer.
• Se está investigando el papel de los ARL-GLP en los resultados del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNP).

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre el uso de GLP- 1RA y los resultados del NSCLC en pacientes con sobrepeso y obesidad.
• Explorar las perspectivas mecanicistas de los efectos de GLP-1RA en el CPNM utilizando modelos de ratón.
• Evaluar la eficacia combinada de los ARL-GLP y la inmunoterapia en el CPNM avanzado.

Principales métodos:

• Análisis de dos cohortes clínicas de pacientes con CPNM con sobrepeso u obesidad (tratados quirúrgicamente y tratados con ICI) utilizando el emparejamiento de puntuaciones de propensión.
• Evaluación de los resultados clínicos, incluida la supervivencia libre de recurrencia y la supervivencia global.
• Estudios preclínicos en modelos de ratón obeso para evaluar la carga tumoral, las poblaciones de leucocitos y la expresión génica.

Principales resultados:

• El uso de GLP- 1RA se relacionó con una mejor supervivencia libre de recurrencia en pacientes con cáncer no selectivo leve con sobrepeso u obesidad después de la cirugía.
• En ratones obesos, el tratamiento con GLP- 1RA redujo la carga tumoral y moduló los perfiles de las células inmunes y la expresión génica.
• La administración simultánea de GLP- 1RA y la inmunoterapia se correlacionaron con una mejor supervivencia general y libre de progresión en pacientes con CPNM avanzado.

Conclusiones:

• Los ARL-GLP parecen mejorar los resultados específicos del cáncer de pulmón y aumentar la eficacia de la inmunoterapia en la cohorte estudiada.
• Los datos preclínicos sugieren que estos beneficios dependen de la obesidad e implican la modulación inmune del microambiente tumoral.