Desarrollo de nuevos candidatos a vacunas contra la rabia basados en vectores lentivirales pseudotipados con...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Vacunas y vacunas
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• La rabia sigue siendo una preocupación importante para la salud mundial, ya que las vacunas actuales enfrentan limitaciones como el costo, el riesgo y los requisitos de dosis múltiples.
• La glicoproteína del virus de la rabia (RABV-G) es fundamental para obtener inmunidad protectora, por lo que es un objetivo clave para el desarrollo de nuevas vacunas.
• Los vectores lentivirales presentan una plataforma prometedora para el diseño de vacunas debido a su eficiente entrega de genes y su capacidad para provocar respuestas inmunes robustas.

Objetivo del estudio:

• Diseñar y evaluar nuevas vacunas de vector lentiviral pseudotipado recombinante que expresen el RABV-G para la prevención de la rabia.
• Evaluar la antigenicidad, la infectividad y las respuestas de neutralización de anticuerpos inducidas por diferentes construcciones de vacunas de vectores lentivirales.
• Determinar el potencial de estas vacunas lentivirales para la profilaxis post-exposición de la rabia en dosis únicas.

Principales métodos:

• Se diseñaron tres vacunas vectoriales lentivirales distintas: VSV-G/LV-RABV-G (RABV-G en el núcleo), RABV-G/LV-RABV-G (RABV-G en el núcleo y en el sobre) y RABV-G/LV-eGFP (RABV-G en el sobre).
• Se evaluó la especificidad del antígeno y los títulos de producción de partículas virales de las vacunas candidatas.
• Se realizaron estudios de inmunización en ratones para evaluar la respuesta de los anticuerpos neutralizantes a lo largo del tiempo, y algunos grupos recibieron adyuvante CPG- ODN.

Principales resultados:

• Todas las vacunas con vector lentiviral diseñadas demostraron una fuerte especificidad del antígeno y altos títulos de producción de partículas virales.
• Las vacunas VSV-G/ LV-RABV-G y RABV-G/ LV-RABV-G indujeron rápidamente altos niveles de anticuerpos neutralizantes, que se mantuvieron hasta 10 semanas después de la inmunización.
• La vacuna RABV-G/LV-eGFP, especialmente cuando se formula con el adyuvante CPG-ODN, también provocó respuestas significativas de anticuerpos neutralizantes.

Conclusiones:

• Los vectores lentivirales pseudotipados recombinantes que expresan RABV-G son efectivos para inducir respuestas de anticuerpos neutralizantes potentes contra la rabia.
• Estas vacunas contra la rabia basadas en vectores lentivirales muestran potencial como una estrategia de dosis única para la profilaxis posterior a la exposición, ofreciendo una mejora con respecto a las vacunas existentes.
• Un mayor desarrollo de estas vacunas de vectores lentivirales podría proporcionar una solución más accesible y efectiva para el control mundial de la rabia.