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La deleción inducible de p53 específica del músculo esquelético alivia la resistencia a la insulina inducida por la dieta alta en grasas mediante la modulación de la membrana asociada a las mitocondrias en ratones obesos.

Soyoung Park ¹, Jin Ki Jung ¹, Jung-Yoon Heo ¹

¹Senotherapy-based Metabolic Diseases Control Research Center, Republic of Korea; Department of Physiology, College of Medicine, Yeungnam University, Daegu, 42415, Republic of Korea.
²Research Institute of Aging and Metabolism at Kyungpook National University, Daegu, 41404, Republic of Korea.
³Senotherapy-based Metabolic Diseases Control Research Center, Republic of Korea; Division of Nephrology, Department of Internal Medicine, College of Medicine, Yeungnam University, Daegu, 42415, Republic of Korea.
⁴Senotherapy-based Metabolic Diseases Control Research Center, Republic of Korea; Department of Pharmacology, College of Medicine, Yeungnam University, Daegu, 42415, Republic of Korea.
⁵Research Institute of Aging and Metabolism at Kyungpook National University, Daegu, 41404, Republic of Korea; Department of Internal Medicine, School of Medicine, Kyungpook National University, Kyungpook National University Hospital, Daegu, 41944, Republic of Korea.
⁶Department of Orthopedic Surgery, College of Medicine, CHA University, Gumi, 39295, Republic of Korea.
⁷Soonchunhyang Institute of Medi-Bio Science (SIMS) and Department of Integrated Biomedical Science, Soonchunhyang University, Cheonan-si, 31151, Republic of Korea.
⁸Senotherapy-based Metabolic Diseases Control Research Center, Republic of Korea; Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, Yeungnam University, Daegu, 42415, Republic of Korea.

⁰Senotherapy-based Metabolic Diseases Control Research Center, Republic of Korea; Department of Physiology, College of Medicine, Yeungnam University, Daegu, 42415, Republic of Korea.

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26 de agosto de 2025

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Resumen

La deleción del músculo esquelético p53 mejora la sensibilidad a la insulina en ratones obesos al mejorar la función mitocondrial y reducir los contactos ER-mitocondriales. Esto pone de relieve p53

Área De La Ciencia

Regulación del metabolismo
Biología mitocondrial
Investigación sobre la obesidad

Sus Antecedentes

Se conoce el papel de p53 en la regulación metabólica, pero su contribución específica a la resistencia a la insulina del músculo esquelético inducida por la obesidad no está clara.
La obesidad está relacionada con la resistencia a la insulina del músculo esquelético y la disfunción mitocondrial.
Comprender la función de p53 en el metabolismo muscular es crucial para abordar las enfermedades metabólicas.

Objetivo Del Estudio

Investigar el papel funcional del músculo esquelético p53 en la resistencia a la insulina inducida por la obesidad.
Para determinar el impacto de p53 en la función mitocondrial y los contactos ER-mitocondriales en el músculo esquelético.
Para explorar la correlación entre p53, los marcadores MAM y la resistencia a la insulina en la diabetes humana de tipo 2.

Principales Métodos

Nocaut de p53 inducible y específico del músculo esquelético (iMp53 KO) en ratones obesos inducidos por una dieta alta en grasas (HFD).
Evaluación de la sensibilidad a la insulina, la respiración mitocondrial y el potencial de membrana.
Análisis de los componentes y la estructura de la membrana asociada a las mitocondrias (MAM) mediante microscopía electrónica e inmunoblotación.
Ensayos de co-inmunoprecipitación y análisis del músculo esquelético de pacientes con diabetes tipo 2.

Principales Resultados

La deleción específica del músculo esquelético de p53 mejoró significativamente la sensibilidad a la insulina en ratones obesos.
Los ratones iMp53 KO mostraron una mayor respiración mitocondrial, un potencial de membrana y una reducción de la sobrecarga de calcio.
Se observó una reducción del área MAM y niveles reducidos de proteínas MAM (IP3R, VDAC, GRP75) en el músculo KO iMp53.
Se confirmaron las interacciones físicas entre las proteínas p53 y MAM, lo que sugiere que p53 promueve la formación de MAM en la obesidad.
Se encontraron elevados marcadores de p53 y MAM en el músculo esquelético de pacientes con diabetes tipo 2, correlacionados positivamente.

Conclusiones

El músculo esquelético p53 contribuye a la resistencia a la insulina inducida por la obesidad.
p53 modula los contactos ER- mitocondriales y la homeostasis mitocondrial en el músculo esquelético.
La orientación a p53 puede ofrecer una estrategia terapéutica para la disfunción metabólica muscular en la obesidad y la diabetes tipo 2.

Palabras clave:

Resistencia a la insulina Membrana asociada a las mitocondrias Obesidad El músculo esquelético y p53

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