Eje Nrf2-Keap1-BACH1 desregulado en el trastorno del espectro autista

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología celular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• El trastorno del espectro autista (TEA) es una condición compleja del desarrollo neurológico con orígenes multifactoriales.
• Los mecanismos moleculares precisos que subyacen a las TEA, incluido el equilibrio redox celular, no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar la vía de señalización Nrf2 en los fibroblastos dérmicos primarios de pacientes con TEA.
• Explorar el papel del eje Nrf2-Keap1-BACH1 en la patología celular del TEA.

Principales métodos:

• Aislamiento y cultivo de fibroblastos dérmicos primarios de pacientes con TEA.
• Análisis de los componentes de la vía Nrf2 (Nrf2, HO1, BACH1, Keap1) a través de la expresión génica y proteica.
• Evaluación de la función mitocondrial (mtROS, potencial de membrana) y respuesta a los tratamientos con sulforafano (SFN) y hemina.

Principales resultados:

• Los fibroblastos ASD exhibieron activación constitutiva de Nrf2 con expresión reducida de HO1 y aumento de la acumulación nuclear de BACH1.
• Las células ASD mostraron una alteración de la translocación nuclear de Nrf2 tras la estimulación de SFN debido a los niveles elevados de Keap1.
• El tratamiento con hemina normalizó la expresión de HO1, redujo el mtROS y restauró el potencial de la membrana mitocondrial en los fibroblastos con TEA.

Conclusiones:

• Se identifica una desregulación del eje Nrf2-Keap1-BACH1 en los fibroblastos con TEA.
• La orientación farmacológica de este eje, particularmente con hemina, muestra potencial para corregir el desequilibrio redox y mejorar la función mitocondrial en TEA.