Los ftalatos promueven la resistencia al lenvatinib en el carcinoma hepatocelular a través de la vía HPX-MAPK

Área de la Ciencia:

• Medicina hepática y biliar
• Toxicología ambiental
• Oncología molecular

Sus antecedentes:

• La resistencia al lenvatinib presenta un desafío significativo en el tratamiento del carcinoma hepatocelular (HCC).
• No se comprende bien el papel de los ftalatos ambientales, plastificantes comunes, en la contribución a la resistencia terapéutica en el CHC.

Objetivo del estudio:

• Investigar la posible asociación entre la exposición a ftalatos y la resistencia al lenvatinib en el CCH.
• Identificar los genes clave y las vías moleculares implicadas en este mecanismo de resistencia.

Principales métodos:

• Toxicología de red integrada, acoplamiento molecular y análisis transcriptómicos.
• Se identificaron genes de resistencia al lenvatinib relacionados con los ftalatos (PLRG) y se construyó un modelo de riesgo pronóstico.
• Se utilizaron ensayos funcionales, Western blot y modelos de ratón in vivo para su validación.

Principales resultados:

• Se identificaron 40 PLRG, con un modelo de riesgo validado basado en ocho genes, incluido el HPX.
• Se encontró que HPX estaba regulado a la baja en tejidos de HCC y líneas celulares resistentes, interactuando con ftalatos específicos.
• La sobreexpresión de HPX suprimió la progresión del HCC y la resistencia al lenvatinib, mientras que la exposición a los ftalatos activó la vía MAPK, que HPX inhibió.

Conclusiones:

• La exposición a los ftalatos contribuye a la resistencia al lenvatinib en el CHC a través del eje de señalización HPX-MAPK.
• HPX demuestra potencial como biomarcador pronóstico y objetivo terapéutico para superar la resistencia al lenvatinib en el CHC.