La endocitosis es esencial para la ferroptosis inducida por la privación de cisteína

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• La bioquímica
• La medicina molecular

Sus antecedentes:

• La ferroptosis es una forma de muerte celular dependiente del hierro que involucra la peroxidación de fosfolípidos.
• La degradación de la ferritina mediada por la autofagia aumenta el hierro celular, promoviendo la ferroposis.
• Se sabe que los inhibidores lisosómicos suprimen la ferroptosis, aunque el mecanismo no estaba claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual los inhibidores lisosómicos suprimen la ferroptosis inducida por la privación de cisteína (CDI).
• Para determinar el papel de la endocitosis en la ferroptosis CDI.

Principales métodos:

• Se utilizaron células defectuosas de la autofagia para aislar el efecto de los inhibidores lisosómicos.
• Se investigó el impacto del bloqueo de la acidificación endosómica y de las proteínas endocíticas (por ejemplo, AP2M1) en la ferroposis.
• Se evaluó la inducción de la ferroposis por el citrato férrico de amonio frente a la transferrina en células con deficiencia de endocitosis.
• Se ha examinado la ferroptosis provocada por la inhibición directa de la glutatión peroxidasa-4 (GPX4).

Principales resultados:

• Los inhibidores lisosómicos suprimieron la ferroptosis CDI incluso en células con defecto de autofagia.
• Se encontró que la endocitosis mediada por clatrina (CME) de la transferrina es esencial para la ferroptosis CDI.
• La interrupción de la acidificación endosómica y AP2M1 impidieron la ferroposis, mientras que el citrato férrico de amonio la restauró en las células con deficiencia de endocitosis.
• La ferroptosis inducida por la inhibición directa de GPX4 no fue prevenida por el bloqueo de la endocitosis o la acidificación endosómica.

Conclusiones:

• La endocitosis, en particular la EMC, juega un papel crítico y no reconocido anteriormente específicamente en la ferroptosis inducida por la privación de cisteína.
• Los hallazgos desafían la visión tradicional de los inhibidores lisosómicos que actúan únicamente sobre la autofagia en la regulación de la ferroposis.
• Este estudio pone de relieve una nueva vía reguladora para la ferroposis que involucra procesos endocíticos.