Una mutación truncante dominante de SRCAP promueve la progresión del carcinoma de células escamosas

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• Los cánceres epiteliales, incluido el carcinoma de células escamosas cutáneas (CSC), son una de las principales causas de muerte por cáncer.
• El gen SRCAP, un remodelador de la cromatina, es frecuentemente mutado en el cSCC.
• Se sabe que las mutaciones SRCAP causan el síndrome de Puerto Flotante (FHS), pero su papel en el CSCC es menos conocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de una mutación truncante específica del SRCAP (SRCAP-1879) en la patogénesis del CSCC.
• Diferenciar los efectos de la mutación SRCAP-1879 de las mutaciones SRCAP asociadas con la FHS.

Principales métodos:

• Análisis de las mutaciones del cSCC para identificar un truncamiento del punto caliente del SRCAP (SRCAP-1879).
• Expresión de las truncadas SRCAP-1879 y SRCAP-FHS en un modelo cSCC y queratinocitos humanos primarios.
• Evaluación de la proliferación, la diferenciación, la invasión, la expresión génica (MMP9) y la motilidad celular.

Principales resultados:

• La mutación SRCAP-1879 aumentó significativamente la proliferación, deterioró la diferenciación y aceleró la invasión en los modelos de cSCC.
• SRCAP-1879 desreguló los genes clave relacionados con el cáncer en los queratinocitos sin alterar la ocupación de H2A.Z.
• SRCAP-1879 indujo fuertemente la expresión de MMP9 y la motilidad de los queratinocitos, a diferencia de la mutación SRCAP-FHS que redujo la motilidad.

Conclusiones:

• La mutación truncante SRCAP-1879 juega un papel distinto y significativo en la promoción de la progresión del cáncer epitelial, en particular la invasión.
• Este hallazgo amplía la comprensión de la función de SRCAP en el cáncer más allá de su papel conocido en FHS.
• La orientación a MMP9 puede ofrecer estrategias terapéuticas para el cSCC impulsado por mutaciones SRCAP-1879.