Helicobacter hepaticus promueve la esteatosis hepática a través del estrés mitocondrial inducido por CdtB y la...

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Hepatología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Las interacciones huésped-patógeno están implicadas en enfermedades no infecciosas como la enfermedad hepática esteatótica asociada a la disfunción metabólica (MASLD).
• La presencia de Helicobacter hepaticus (H. hepaticus) en pacientes con MASLD sugiere un papel potencial, pero los mecanismos son desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el vínculo causal entre la infección por H. hepaticus y la lipidosis hepática.
• Elucidar los mecanismos moleculares por los cuales H. hepaticus induce la deposición de lípidos en los hepatocitos.

Principales métodos:

• Experimentos in vivo e in vitro con infección por H. hepaticus y sobreexpresión de CdtB.
• Ensayos de la función mitocondrial, análisis del metabolismo lipídico e investigaciones de las vías moleculares (ROS, mTORC1, SREBP1, NONO).
• Estudios in vivo con modelos de ratón y análisis de tejidos hepáticos MASLD humanos.

Principales resultados:

• La infección por H. hepaticus o la sobreexpresión de CdtB indujo una deposición significativa de lípidos en los hepatocitos.
• CdtB se translocó a las mitocondrias, inhibió la actividad del complejo V respiratorio y causó daño mitocondrial.
• El eje CdtB-mitocondrial ROS-mTORC1-SREBP1 y la localización nuclear de SREBP1 mediada por NONO se identificaron como vías clave que impulsan la lipogénesis.
• La neutralización de CdtB mejoró la lipidosis hepática en ratones.
• Se detectó ADN de H. hepaticus en tejidos hepáticos de pacientes con MASLD.

Conclusiones:

• H. hepaticus CdtB es un factor crítico en la inducción de la lipidosis hepática a través de la disfunción mitocondrial y la interrupción de la vía metabólica.
• CdtB representa un objetivo terapéutico potencial para el MASLD asociado a H. hepaticus.
• Existe una correlación entre la infección hepática por H. hepaticus y la aparición o progresión de MASLD.