Disfunción de la matriz extracelular y alteraciones sinápticas en la esquizofrenia

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico complejo con orígenes sospechosos de desarrollo neurológico.
• Las células neuroepiteliales olfativas ofrecen un modelo para estudiar las alteraciones del desarrollo neurológico específicas del paciente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las desregulaciones del desarrollo neurológico en la esquizofrenia utilizando células neuroepiteliales olfativas.
• Identificar las alteraciones moleculares en la matriz extracelular y la función sináptica.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN de neurosferas cultivadas y neuronas diferenciadas de pacientes con esquizofrenia y controles.
• Cuantificación de proteínas en neuronas derivadas y tejido postmortem de la corteza prefrontal.
• Análisis de la matriz extracelular y la expresión sináptica de genes y proteínas.

Principales resultados:

• Alteraciones significativas en la expresión génica de la matriz extracelular en las neurosferas.
• Regulación a la baja de la organización sináptica y los genes de la matriz extracelular en las neuronas diferenciadas.
• Disminución de los niveles de proteínas L1CAM, SCG2 y NPTXR en sujetos con esquizofrenia; alteración de la correlación L1CAM-NPTXR.

Conclusiones:

• La esquizofrenia está relacionada con la matriz extracelular y la desregulación sináptica.
• Las células neuroepiteliales olfativas son un modelo viable para la investigación de la esquizofrenia.
• Las vías identificadas pueden ofrecer objetivos para biomarcadores y terapias.