La perturbación genética de la IL6 que imita la inhibición de la IL6 está asociada con un menor riesgo...

Área de la Ciencia:

• La genética
• Enfermedades cardiovasculares
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La genética humana implica la señalización de la interleucina-6 (IL-6) en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD).
• Los estudios genéticos existentes se centraron principalmente en las variantes del receptor IL-6 (IL6R), mientras que las terapias actuales se dirigen directamente a IL-6.
• Esta discrepancia plantea dudas sobre la traducibilidad de los hallazgos genéticos a nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a la IL-6.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un instrumento genético para la regulación a la baja de la señalización de IL-6 utilizando variantes del locus IL6.
• Para predecir los efectos de la inhibición de la IL-6 en los resultados cardiometabólicos y de seguridad.
• Evaluar los beneficios cardiovasculares y el perfil de seguridad de la inhibición de la IL-6.

Principales métodos:

• Desarrolló un instrumento genético basado en variantes del locus IL6 que imita los efectos de los anticuerpos anti-IL-6.
• Utilizó este instrumento para analizar asociaciones con puntos finales cardiometabólicos y de seguridad.
• Efectos examinados en los antepasados europeos y del este asiático.

Principales resultados:

• La señalización de IL-6 desregulada genéticamente a través de la perturbación de IL6 se asoció con un riesgo reducido de por vida de enfermedad arterial coronaria, enfermedad arterial periférica e ictus aterosclerótico isquémico.
• Estas asociaciones se observaron en individuos de ascendencia europea y asiática oriental.
• A diferencia de las variantes IL6R relacionadas con infecciones, el instrumento IL6 mostró un menor riesgo de hospitalización por neumonía, lo que sugiere un perfil de seguridad distinto.

Conclusiones:

• La inhibición de IL-6, respaldada por evidencia genética, puede reducir efectivamente el riesgo cardiovascular.
• Dirigirse a IL-6, en lugar de a su receptor, parece ofrecer beneficios cardiovasculares sin mayores preocupaciones de seguridad inesperadas, como un mayor riesgo de infección.