Cruzamiento entre el estado de la cromatina y la señalización ATM en el estrés de transcripción inducido por daño al...

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología celular
• La genómica

Sus antecedentes:

• La respuesta al daño del ADN (DDR) es crucial para mantener la estabilidad genómica.
• Existe un vínculo entre la estructura de la cromatina y las vías de señalización DDR.
• Los mecanismos de esta interacción durante el daño al ADN que bloquea la transcripción no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar la interacción entre las modificaciones de la cromatina y la señalización DDR en respuesta a las lesiones del ADN que bloquean la transcripción.
• Elucidar los mecanismos moleculares que conectan el estancamiento de la ARN polimerasa II con la activación de la DDR.

Principales métodos:

• Análisis de la acetilación de la cromatina y las modificaciones de las histonas.
• Investigación de la formación del híbrido ARN:ADN (bucle R).
• Evaluación de la activación de la vía de señalización ATM y la actividad de la quinasa posterior (p38MAPK/MSK1).

Principales resultados:

• El estancamiento de la ARN polimerasa II en las lesiones del ADN induce la acetilación local de la cromatina a través de p300.
• La relajación de la cromatina promueve la disociación del espliceosoma y la formación del bucle R, activando el ATM.
• La activación de ATM conduce a la fosforilación H2A.X y a la fosforilación H3S10 dependiente de p38MAPK/MSK1, alterando la conformación de la cromatina.

Conclusiones:

• Las lesiones de ADN que bloquean la transcripción desencadenan una vía DDR que involucra la acetilación de la cromatina y la formación de bucles R.
• La señalización ATM está modulada por el estado de la cromatina y, a su vez, influye en la conformación de la cromatina.
• Esta regulación cruzada entre la cromatina y la señalización ATM es un mecanismo clave en la respuesta celular al estrés de transcripción.