La terapia génica AAV salva la audición y el equilibrio en un modelo de sordera CLIC5

Área de la Ciencia:

• Otolaringología y Genética
• Terapia génica y trastornos del oído interno

Sus antecedentes:

• La terapia génica basada en el virus adeno-asociado (AAV) es un tratamiento potencial para las enfermedades del oído interno.
• La sordera hereditaria presenta desafíos debido a la heterogeneidad genética, lo que requiere estrategias terapéuticas específicas para el gen.
• Las mutaciones del gen CLIC5 causan DFNB103 humano y los modelos de ratón exhiben sordera y comportamiento circular.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial terapéutico de la terapia génica del virus adeno-asociado (AAV, por sus siglas en inglés) para la pérdida auditiva relacionada con CLIC5.
• Comparar la eficacia de los vectores AAV monocatenados (ss) y autocomplementarios (sc) para la transmisión del gen Clic5.

Principales métodos:

• Entrega de secuencia de codificación Clic5 de tipo salvaje en ratones con deficiencia de Clic5 utilizando vectores ssAAV y scAAV.
• Evaluación de la restauración de la expresión de CLIC5, cambios morfológicos y función auditiva y vestibular.

Principales resultados:

• Tanto el ssAAV como el scAAV construyen una expresión robusta de CLIC5, previniendo la degeneración y preservando la función auditiva/vestibular.
• El AAV autocomplementario logró una recuperación funcional comparable al AAV de cadena única, pero con un título viral significativamente más bajo.
• scAAV demostró potencial para reducir los requerimientos de dosis y minimizar la toxicidad en la terapia génica del oído interno.

Conclusiones:

• El AAV autocomplementario es un vector prometedor para el tratamiento de la sordera relacionada con CLIC5, ofreciendo recuperación funcional con dosis más bajas.
• Este enfoque destaca el potencial de scAAV para mejorar la utilidad clínica y la seguridad de las terapias génicas para los trastornos del oído interno.