Las NET aceleran la calcificación de la válvula aórtica promoviendo la polarización de los macrófagos M1 a través de...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Inmunología
• Patología

Sus antecedentes:

• Las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) están implicadas en la patogénesis de la enfermedad de la válvula aórtica calcificada (CAVD).
• Los mecanismos precisos que vinculan las NET con la progresión de la CAVD aún no se comprenden por completo.

Objetivo del estudio:

• Aclarar el papel de las NET en la patogénesis de la EACV.
• Investigar el impacto de las NET en la polarización de los macrófagos y las respuestas inflamatorias en la EACV.
• Evaluar el potencial terapéutico de la modulación de las NET en un modelo de ratón de CAVD.

Principales métodos:

• Se estableció un modelo de ratón CAVD utilizando dietas que promueven la calcificación.
• Formación de NETs modulados mediante el tratamiento con Cl-amidina.
• Se evaluó la formación de NETs mediante inmunofluorescencia para la histona citrulinizada H3 (citH3).
• Los marcadores inflamatorios cuantificados (TNF-α, IL-1β, IL-6), los marcadores de NET (complejo MPO-ADN) y los factores de osificación (BMP2, RUNX2) mediante ELISA, qRT-PCR y Western blotting.
• Análisis de la polarización de los macrófagos (CD86, CD206) en las células Raw264.7 mediante citometría de flujo.
• Se investigó el papel de la señalización TLR9 in vitro.

Principales resultados:

• Los ratones CAVD mostraron un engrosamiento significativo de la válvula, calcificación y niveles elevados de complejos TNF-α, IL- 1β, MPO- ADN, citH3, BMP2, RUNX2 y TLR9, con reducción de IL-10.
• El tratamiento con cl-amidina mejoró los fenotipos de EACV, redujo los marcadores inflamatorios y de NET y aumentó la IL-10.
• In vitro, las NET inducidas por el suero de CAVD promovieron la polarización de los macrófagos M1 a través de la señalización TLR9, aumentando las citoquinas proinflamatorias y disminuyendo la IL-10.

Conclusiones:

• Las NET contribuyen a la progresión de la CAVD promoviendo la polarización de los macrófagos M1 a través de la vía de señalización TLR9.
• Las NET exacerban la respuesta inflamatoria en la EACV.
• La orientación de las NET representa una estrategia terapéutica potencial para retrasar la progresión de la EAVC.