Descubrimiento de un nuevo inhibidor de amplio espectro contra el virus de la gripe A

Área de la Ciencia:

• Virología
• Farmacología
• Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

• El virus de la influenza A (IAV) representa una amenaza para la salud mundial, con un aumento de la resistencia a los medicamentos que requiere nuevos agentes antivirales.
• Los medicamentos existentes como Arbidol muestran una actividad de amplio espectro, pero conllevan riesgos debido a la inhibición del canal de potasio del gen relacionado con el éter-α-go-go (hERG) humano, que puede causar arritmias.
• Desarrollar antivirales más seguros y de amplio espectro basados en el andamio de Arbidol es crucial.

Objetivo del estudio:

• Examinar los productos naturales para la actividad antiviral de amplio espectro, centrándose en la relación estructura-actividad con Arbidol y la hemaglutinina (HA).
• Evaluar el perfil de seguridad de posibles fármacos candidatos, evaluando específicamente las interacciones del canal hERG.
• Identificar un nuevo agente antiviral con eficacia contra el VAI y reducción de la cardiotoxicidad.

Principales métodos:

• Cribado de 50 productos naturales para las propiedades antivirales.
• Utilizando tecnología de pinza de parche y acoplamiento molecular para analizar la inhibición del canal hERG de Arbidol.
• Evaluación de la energía de unión y la flexibilidad molecular de los compuestos candidatos en relación con los objetivos virales y los canales hERG.

Principales resultados:

• Arbidol demostró una inhibición significativa del canal hERG con un IC50 de 0, 3030 μM.
• El ácido glicirretínico exhibió una menor energía de unión en comparación con Arbidol en el sitio objetivo.
• La estructura molecular flexible del ácido glicirretínico minimiza las interacciones con el canal hERG.

Conclusiones:

• El ácido glicirretínico es un candidato prometedor para un medicamento antiviral de amplio espectro contra el VAI.
• Su perfil de interacción favorable con el canal hERG sugiere un riesgo reducido de cardiotoxicidad en comparación con Arbidol.
• Un mayor desarrollo del ácido glicirretínico podría conducir a tratamientos más seguros y eficaces contra la gripe.