¿Se están utilizando correctamente las estimaciones? Una revisión de los protocolos de investigación del Reino Unido

Área de la Ciencia:

• Metodología de los ensayos clínicos
• Investigación farmacéutica
• Estadísticas biológicas

Sus antecedentes:

• La Adenda E9 de la Conferencia Internacional de Armonización sobre Estimaciones (ICH E9 ((R1) Addendum) formalizó la estimación y el uso en ensayos clínicos en noviembre de 2019.
• La Adenda ICH E9 ((R1) tiene por objeto mejorar la claridad y la transparencia en relación con la cuestión de investigación específica abordada por un ensayo clínico.
• Las revisiones anteriores indicaron una definición explícita limitada de los estimandos primarios en los protocolos de ensayo publicados.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la evolución de la estimación y el uso en ensayos clínicos tras la adición ICH E9 (R1).
• Evaluar la exactitud de la estimación y de la definición de atributos en los protocolos de ensayos clínicos.
• Identificar las estrategias empleadas para gestionar los eventos intercurrentes en los diseños de ensayos clínicos.

Principales métodos:

• Análisis de 29.212 protocolos de investigación originales presentados a la Autoridad de Investigación Sanitaria del Reino Unido.
• Los criterios de inclusión requerían que los protocolos mencionaran "estiman" e intentaran definir al menos un atributo primario.
• Los datos extraídos incluyeron la aleatorización del ensayo, el área terapéutica, la exactitud de la estimación y la definición de atributos, y las estrategias de manejo de eventos intercurrentes.

Principales resultados:

• Se observó un aumento significativo de los protocolos que definen una estimación primaria después de la publicación del Addendum ICH E9 (R1).
• Las estimaciones y descripciones eran frecuentemente subóptimas, con omisiones de atributos clave (por ejemplo, población, condiciones de tratamiento).
• La definición incorrecta de los atributos estimados, como la combinación de las poblaciones estimadas y de análisis, era común.

Conclusiones:

• Si bien la Adenda ICH E9 ((R1) ha impulsado la estimación y la adopción en ensayos clínicos, la calidad de los informes requiere mejoras.
• Se necesitan esfuerzos continuos para garantizar que las evaluaciones clarifiquen y enfoquen eficazmente las cuestiones de investigación de ensayos clínicos.
• Para maximizar sus beneficios, es crucial abordar el informe subóptimo de las estimaciones y los atributos.