Nuevo nanoadyuvante para las vacunas de subunidad: nanopartículas de dextrano etoxi-acetaladas ciclicas de siete...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Nanotecnología
• Desarrollo de vacunas

Sus antecedentes:

• Los oligodeoxinucleótidos de CpG (ODNs) son agonistas del receptor tipo Toll 9 (TLR9) que promueven las respuestas inmunes sesgadas por Th1.
• El uso clínico de CpG ODNs está limitado por la degradación de la nucleasa y la escasa absorción celular en las células presentadoras de antígenos (APC).

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nanoadyuvante sensible al pH, Ace-Dex-PC7A@CpG, para superar las limitaciones de los ODN de CpG.
• Evaluar la eficacia del nanoadyuvante en la mejora de las respuestas inmunes contra el SARS-CoV-2 y los antígenos asociados al cáncer.

Principales métodos:

• Desarrollo de Ace-Dex-PC7A@CpG, un nanoadyuvante que encapsula el CpG ODN 1668 dentro de una estructura de dextrano injertada con polímeros.
• Evaluación in vitro de la producción de citoquinas y quimiocinas inducida por el nanoadyuvante en los macrófagos.
• Evaluación in vivo de la eficacia del nanoadyuvante en el dominio de unión al receptor del SARS-CoV-2 (RBD) y los modelos de vacunas con antígeno de carbohidratos asociados al tumor (TACA).

Principales resultados:

• Ace-Dex-PC7A@CpG activó tanto las vías TLR9 como las de estimulación de los genes de interferón (STING), aumentando los niveles de TNF-α, IL-6, IFN-β y CXCL10.
• El nanoadyuvante mejoró significativamente los títulos de IgG anti-RBD (>300,000) y la inhibición de la unión de RBD-hACE2 (>50%) contra el SARS-CoV-2.
• Ace-Dex-PC7A@CpG aumentó los títulos de IgG anti-GM2 y suprimió las metástasis hepáticas en un modelo de vacuna TACA.

Conclusiones:

• Ace-Dex-PC7A@CpG es un nanoadyuvante versátil que supera las limitaciones de CpG ODN.
• El nanoadyuvante demuestra un potencial significativo para las vacunas de subunidad contra enfermedades infecciosas y cáncer.