c-Fos media la preeclampsia a través de la vía de la p-AMPK y la tubulina destirosinizada

Área de la Ciencia:

• Biología de la reproducción
• Genética molecular
• Fisiopatología

Sus antecedentes:

• La preeclampsia es un trastorno específico del embarazo caracterizado por la disfunción del trofoblasto.
• El papel del gen c-Fos (FBJ osteosarcoma oncogene), crucial para el desarrollo de la placenta, en la patogénesis de la preeclampsia no se comprende completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel mecanicista del c-Fos en la preeclampsia.
• Identificar el c-Fos como un objetivo terapéutico potencial para la preeclampsia.

Principales métodos:

• Análisis de ARN libre de células del plasma materno y secuenciación de ARN de una sola célula de placentas preeclampáticas para identificar genes hub.
• Evaluación de la expresión de c-Fos en la placenta y el plasma, y su correlación con los lípidos.
• Evaluación funcional de la modulación de c-Fos en las células trofoblastas y un modelo murino similar a la preeclampsia, utilizando lipidomía no dirigida y secuenciación de ARN.

Principales resultados:

• Se observó una disminución de la expresión de c-Fos en el plasma materno y en la placenta de pacientes con preeclampsia, en correlación negativa con la acumulación de lípidos neutros.
• La deficiencia de c-Fos alteró la invasión, la proliferación y la sincitización de los trofoblastos, lo que condujo a la apoptosis, la agregación de gotas de lípidos y la disfunción mitocondrial.
• Mecanísticamente, el silenciamiento de c-Fos inhibió la vía de la p-AMPK/ tubulina destirosinizada, interrumpiendo el metabolismo y el tráfico de lípidos, e induciendo un fenotipo parecido a la preeclampsia en ratones.

Conclusiones:

• La desregulación del c-Fos exacerba la disfunción trofoblástica y la desregulación lipídica en la preeclampsia a través de la vía de la p-AMPK/ tubulina destirosinizada.
• c-Fos representa un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de la preeclampsia.