El impacto del uso de diferentes polímeros catiónicos en la formación de lipopolíplexos eficientes para la entrega de...

Área de la Ciencia:

• Ciencia de los biomateriales
• Nanotecnología
• Terapia génica

Sus antecedentes:

• Los lipopolíplexos (LPP) son vectores avanzados de entrega de genes no virales.
• Su objetivo es mejorar los políplejos y lipopléjicos anteriores mediante la reducción de la toxicidad y el aumento de la transfección.
• Las LPP siguen siendo poco exploradas a pesar de su potencial.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la composición de LPP en las propiedades fisicoquímicas.
• Evaluar la citotoxicidad y la actividad biológica de las LPP, incluida la captación celular, el escape endosómico y la eficiencia de la transfección.

Principales métodos:

• Las LPP se prepararon mediante un método microfluídico que combina polímeros catiónicos (quitosano, poli-L-lisina, PEI) con ADN plasmítico y liposomas.
• Se realizó una optimización de las relaciones polímero/ADN/lípidos y de los parámetros microfluídicos.
• La caracterización incluyó tamaño, PDI, potencial zeta, FRET, SAXS y Cryo-EM.

Principales resultados:

• Los LPP optimizados exhibieron un diámetro de ~ 180 nm, PDI < 0.2 y un potencial zeta neutro / ligeramente positivo.
• El tipo de polímero influyó en la estructura del complejo ternario.
• Los LPP mostraron una baja toxicidad in vitro y una expresión proteica superior en comparación con los poliplexos y los lipoplexos DOTAP.
• Los LPP basados en PEI demostraron la mayor actividad endosomolítica y eficiencia de transfección.

Conclusiones:

• Las LPP representan una plataforma prometedora para la entrega de ADN plasmítico.
• Los PPA basados en PEI son la formulación más eficaz identificada.
• La elección del polímero catiónico tiene un impacto significativo en el tráfico de nanopartículas y la eficacia de la entrega de genes.