La senescencia mediada por PTEN de las células epiteliales pulmonares conduce a la fibrosis pulmonar inducida por el ventilador

Área de la Ciencia:

• Medicina de los pulmones
• Biología celular
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La ventilación mecánica (MV) es crucial para el síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS), pero puede empeorar la fibrosis pulmonar (PF).
• Se desconoce el papel de la fosfatasa y el homólogo de la tensina (PTEN) en la PF inducida por MV y su mecanismo que implica la senescencia de las células epiteliales pulmonares.

Objetivo del estudio:

• Investigar si el PTEN media la PF inducida por la MV a través de la senescencia de las células epiteliales pulmonares.
• Explorar las vías moleculares implicadas en el papel del PTEN en la PF.

Principales métodos:

• Se utilizaron células epiteliales del pulmón humano y un modelo murino de dos golpes (HCl + MV).
• Se evaluó la función de PTEN utilizando modelos de siRNA y knockout.
• Empleó transcriptómica de una sola célula para analizar el fenotipo secretorio asociado a la senescencia (SASP) y las vías.
• Se administró un inhibidor de MDM2-P53 (RG7388) a ratones con knockout de PTEN.

Principales resultados:

• La MV indujo la transición epitelio-mesenquimal (EMT) y la fibrosis, que fueron atenuadas por la inhibición de PTEN.
• El perfil de una sola célula reveló la participación de PTEN en la EMT y la fibrosis a través de las vías de senescencia celular, particularmente relacionadas con SASP.
• La inhibición de PTEN revirtió la activación de la senescencia durante la fibrosis, y P53 medió este efecto.

Conclusiones:

• El PTEN es un mediador crítico de la fibrosis pulmonar inducida por MV al regular la senescencia de las células epiteliales pulmonares.
• La orientación hacia el PTEN y la senescencia celular presenta una vía terapéutica potencial para prevenir o tratar el MV-PF.