Dirigirse al bucle autoamplificador entre ATF6 y SNAI1 para inhibir la transición epitelial-mesenquimal en lesiones...

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Biología molecular
• Patología

Sus antecedentes:

• La transición epitelio-mesenquimal (EMT) es crucial en la fibrosis de órganos y tumores, pero sus mecanismos moleculares desencadenantes siguen siendo incompletamente comprendidos.
• La respuesta proteica desplegada (UPR) está implicada en la EMT, sin embargo, las vías específicas involucradas requieren una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar los mecanismos moleculares que impulsan la EMT dependiente de la UPR.
• Investigar el papel de la activación del factor de transcripción 6 (ATF6) y del represor transcripcional de la familia Snail 1 (SNAI1) en un nuevo circuito de retroalimentación autoamplificador.
• Evaluar el potencial terapéutico de la melatonina (MLT) en la inhibición de la EMT dependiente de la UPR.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos in vivo e in vitro, incluidos modelos de ratón de lesiones y explantes de lentes humanos.
• Se realizó la secuenciación de ARN para analizar los mecanismos EMT dependientes de la UPR.
• Se verificó la interacción ATF6-SNAI1 utilizando ensayos de doble luciferasa y se evaluaron los efectos inhibidores de MLT.

Principales resultados:

• El ATF6 estaba regulado al alza en las cataratas fibróticas, y su sobreexpresión indujo cambios similares a los EMT.
• Se identificó un bucle de retroalimentación autoamplificador entre ATF6 y SNAI1, impulsando la progresión de EMT dependiente de UPR.
• La melatonina inhibió eficazmente la EMT dependiente de la UPR y mejoró las alteraciones similares a la EMT en combinación con la eliminación de Atf6.

Conclusiones:

• El bucle autoamplificador ATF6-SNAI1 es un mediador clave de la EMT.
• Dirigirse a este bucle con melatonina presenta una estrategia terapéutica prometedora para inhibir la EMT en condiciones fibróticas, particularmente la fibrosis del cristalino.