La inhibición del p38 cardíaco destaca el papel del fosfoproteoma en la progresión de la insuficiencia cardíaca
Contact us if these videos are not relevant.
Contact us if these videos are not relevant.
Ver abstracta en PubMed
Resumen
Este resumen es generado por máquina.La inhibición de la vía de la proteína quinasa activada por el mitógeno p38 (MAPK) protege contra la progresión de la insuficiencia cardíaca (IC). Este estudio muestra que la inhibición de p38-MAPK preserva la función cardíaca y reduce el estrés en un modelo de HF.
Área De La Ciencia
- Biología cardiovascular
- Cardiología molecular
- Transducción de señales
Sus Antecedentes
- La insuficiencia cardíaca (IC) implica alteraciones complejas en las vías de señalización.
- La vía de la proteína quinasa activada por mitógeno p38 (MAPK) activada por el estrés está implicada en la patogénesis de la IH y la hipertrofia cardíaca.
- La comprensión de los mecanismos de la p38-MAPK es crucial para aclarar los resultados inconsistentes de los ensayos clínicos de inhibición de la p38.
Objetivo Del Estudio
- Investigar los efectos de la inhibición de p38-MAPK utilizando SB203580 en la remodelación cardíaca en un modelo de conejillo de indias de HF.
- Esclarecer los mecanismos moleculares subyacentes al papel de la p38-MAPK en la progresión de la IH.
Principales Métodos
- Se estableció un modelo de conejillo de indias de HF a través de la constricción aórtica ascendente y la administración de isoproterenol (ACi).
- Evaluación de la función cardíaca mediante ecocardiografía en modo M.
- Se han analizado los perfiles del proteoma y el fosfoproteoma cardíaco utilizando el etiquetado Tandem Mass Tag multiplexado y LC-MS/MS.
Principales Resultados
- El tratamiento con SB203580 protegió significativamente contra la disfunción cardíaca en el modelo HF.
- El análisis proteómico reveló que SB203580 protegía ampliamente el fosfoproteoma cardíaco, inhibiendo la fosforilación dependiente de p38-MAPK e impactando las redes Pka y Ampk.
- SB203580 preservó el estado de fosforilación de las proteínas miofibrilares y de manipulación de Ca2+, mantuvo la energía mitocondrial y redujo el estrés oxidativo e inflamatorio.
Conclusiones
- La inhibición de p38-MAPK a través de SB203580 ofrece cardioprotección en HF al preservar la integridad del fosfoproteoma y mitigar el estrés.
- Los efectos protectores de SB203580 se extienden más allá de los objetivos directos de p38-MAPK para influir en la energía celular más amplia y las respuestas al estrés.
- La orientación de la vía p38-MAPK tiene un potencial terapéutico para la HF, lo que justifica una mayor investigación de sus complejos efectos posteriores.
Contact us Si estos videos no son relevantes.
Contact us Si estos videos no son relevantes.
Videos de Conceptos Relacionados
Enzyme-linked receptors are cell-surface receptors acting as an enzyme or associating with an enzyme intracellularly. They make excellent drug targets. Drugs can bind to the extracellular ligand-binding domain or directly affect their enzymatic domain and alter their activity.
Major types that are helpful drug targets include:
Receptor tyrosine kinases:
Receptor tyrosine kinases (RTKs) phosphorylate specific tyrosines on the signaling proteins. RTKs include various growth factor receptors,...
Heart failure (HF) is a progressive syndrome involving ventricles that leads to inadequate cardiac output. It can be classified based on location and output or ejection fraction. Ejection fraction (EF) is an essential measurement in the diagnosis and surveillance of HF. Reduced EF corresponds to systolic heart failure (HFrEF). However, HF with preserved ejection fraction (HFpEF) is becoming increasingly prevalent. Also known as diastolic HF, this form of HF is related to aging. The...
Systolic Heart Failure and Compensatory MechanismsSystolic heart failure (also termed HFrEF, Heart Failure with Reduced Ejection Fraction) is the most prevalent type of heart filure. It results in a decreased volume of blood being pumped from the ventricle. The aortic arch and carotid sinuses have baroreceptors that detect reduced blood pressure, triggering the sympathetic nervous system (SNS) to release epinephrine and norepinephrine. Initially, this response aims to boost heart rate and...
Signaling cascades usually lack linearity. Multiple pathways interact and regulate one another, allowing cells to integrate and respond to diverse environmental stimuli.
Convergence and divergence, and cross-talk between signaling pathways
Two distinct signaling pathways can converge on a single functional unit, which may either be a single protein or a complex of proteins. The response is either functionally distinct or synergistic between the two pathways but different from the response...
When a ligand binds to a cell-surface receptor, the receptor's intracellular domain changes shape, which may either activate its enzyme function or allow its binding to other molecules. The initial signal is amplified by most signal transduction pathways. This means that a single ligand molecule can activate multiple molecules of a downstream target. Proteins that relay a signal are most commonly phosphorylated at one or more sites, activating or inactivating the protein. Kinases catalyze...
The activation of the sympathetic nervous system and the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) contributes to cardiac remodeling, and inhibiting the RAAS is a pharmacological target in heart failure management. As a result, neurohumoral modulation is a crucial treatment principle for managing heart failure. This approach involves using medications like ACE inhibitors (ACEIs), angiotensin receptor blockers (ARBs), β-blockers, mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs), and neutral...