Video Experimental Relacionado

Updated: Sep 10, 2025

Novel Atomic Force Microscopy Based Biopanning for Isolation of Morphology Specific Reagents against TDP-43 Variants in Amyotrophic Lateral Sclerosis

Novel Atomic Force Microscopy Based Biopanning for Isolation of Morphology Specific Reagents against TDP-43 Variants in Amyotrophic Lateral Sclerosis

Published on: February 12, 2015

Los cambios de residuos específicos del clon en múltiples posiciones están asociados con la formación de amiloides

Gareth J Morgan^1,2, Tatiana Prokaeva^1,3

¹Boston University Amyloidosis Center, Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine, Boston, MA, United States.

Frontiers in immunology

|August 27, 2025

Resumen

Los investigadores identificaron cambios específicos de residuos en las cadenas ligeras (LC) vinculados a la amiloidosis AL. Si bien muchos cambios contribuyen a la enfermedad, ninguna posición está asociada exclusivamente con la formación de amiloide, lo que ayuda a los futuros esfuerzos de diagnóstico.

Área de la Ciencia:

Inmunología
La bioquímica
Investigaciones médicas

Sus antecedentes:

La amiloidosis AL sistémica es el resultado de la deposición de la cadena ligera de anticuerpos monoclonales (LC), que causa daño a los órganos.
Las secuencias únicas de LC influyen en la propensión a la agregación, pero la diversidad de LC complica la comprensión de los mecanismos de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

Investigar las variaciones de los residuos en las LCs monoclonales asociadas con la amiloidosis AL y el mieloma múltiple (MM).
Comparar estas variaciones con las secuencias del repertorio policlonal sano para identificar patrones específicos de la enfermedad.

Principales métodos:

Utilizó el recurso AL-Base para las secuencias LC monoclonales y el espacio de anticuerpos observados (OAS) para las secuencias policlonales sanas.
Las matrices de consenso calculadas para determinar las frecuencias de residuos en LCs monoclonales en relación con las secuencias de la línea germinal y los controles sanos.

Principales resultados:

Se identificaron residuos poco frecuentes en los LC asociados a AL en comparación con los controles sanos, aunque estos fueron diversos y también presentes en los LC asociados a MM.
Se encontraron múltiples posiciones con frecuencias más altas de residuos poco comunes en LC asociados a AL, algunos de los cuales se habían observado previamente.
Se observó que los cambios individuales en los residuos son poco frecuentes, lo que sugiere que diversas mutaciones contribuyen a la amiloidosis AL, y los sitios de mutación de alta frecuencia no se enriquecieron en residuos asociados a la amiloidosis.

Conclusiones:

Estableció un marco para estudiar los determinantes de la secuencia de la propensión a la amiloide en LC.
Los hallazgos apoyan los esfuerzos para el reconocimiento y diagnóstico precoces de la amiloidosis AL.

Palabras clave:

Amiloidogénesis cadenas ligeras de inmunoglobulina Las células plasmáticas Agregación de proteínas Enfermedad rara hipermutación somática amiloidosis sistémica de la AL

Más Videos Relacionados

Imaging Amyloid Tissues Stained with Luminescent Conjugated Oligothiophenes by Hyperspectral Confocal Microscopy and Fluorescence Lifetime Imaging

Imaging Amyloid Tissues Stained with Luminescent Conjugated Oligothiophenes by Hyperspectral Confocal Microscopy and Fluorescence Lifetime Imaging

Published on: October 20, 2017

Peptide Scanning-assisted Identification of a Monoclonal Antibody-recognized Linear B-cell Epitope

Peptide Scanning-assisted Identification of a Monoclonal Antibody-recognized Linear B-cell Epitope

Published on: March 24, 2017

Videos de Conceptos Relacionados

Amyloid Fibrils

Amyloid Fibrils

Amyloid fibrils are aggregates of misfolded proteins. Under most circumstances, misfolded proteins are either refolded by chaperone proteins or degraded by the proteasome. However, in the case of a mutation or a disease, these proteins can accumulate to form large clusters and often further assemble to form elongated fibers, called fibrils.
Amyloid deposits were observed as early as 1639 in the liver and the spleen. In 1854, Rudolph Virchow performed iodine staining,...

Antibody Structure

Antibody Structure

Overview
Antibodies, also known as immunoglobulins (Ig), are essential players of the adaptive immune system. These antigen-binding proteins are produced by B cells and make up 20 percent of the total blood plasma by weight. In mammals, antibodies fall into five different classes, which each elicits a different biological response upon antigen binding.
The Y-Shaped Structure of Antibodies Consists of Four Polypeptide Chains
Antibodies consist of four polypeptide chains: two identical heavy...

Antibody Structure and Classes

Antibody Structure and Classes

Antibodies, also known as immunoglobulins, are produced by B cells in response to foreign substances, such as bacteria and viruses. These proteins are critical for recognizing and neutralizing these substances, protecting the body from potential harm.
The basic structure of an antibody consists of four protein chains: two identical heavy chains and two identical light chains. These chains are held together by disulfide bonds and other non-covalent interactions, forming a Y-shaped structure.

Conserved Binding Sites

Conserved Binding Sites

Many proteins’ biological role depends on their interactions with their ligands, small molecules that bind to specific locations on the protein known as ligand-binding sites. Ligand-binding sites are often conserved among homologous proteins as these sites are critical for protein function.
Binding sites are often located in large pockets, and if their location on a protein’s surface is unknown, it can be predicted using various approaches. The energetic method computationally...