Porphyromonas gingivalis secuestra la función mitofágica y lisosómica para persistir en las células endoteliales

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Microbiología
• Patogénesis

Sus antecedentes:

• Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) es un patógeno clave en la enfermedad periodontal y está relacionado con la aterosclerosis.
• Si bien la autofagia no selectiva ayuda a la supervivencia de P. gingivalis en las células endoteliales, se desconoce el papel de la autofagia selectiva.
• Este estudio explora la manipulación de la mitofagia y los lisosomas por P. gingivalis para la persistencia intracelular.

Objetivo del estudio:

• Investigar si P. gingivalis secuestra la mitofagia y los lisosomas para que persistan dentro de las células endoteliales.
• Elucidar los mecanismos de supervivencia intracelular de P. gingivalis en el contexto de la autofagia selectiva.

Principales métodos:

• Células endotelial aórticas humanas (CEAH) infectadas con P. gingivalis.
• Análisis de la mitofagia mediante Western Blotting, inmunofluorescencia y microscopía electrónica.
• Evaluación de la función lisosomal a través de la tinción de color naranja por acridina, la tinción por lizosensor y el Western Blotting.
• Evaluación de la supervivencia de P. gingivalis mediante ensayos de protección con antibióticos y coloración SYTO-9.

Principales resultados:

• P. gingivalis desencadena la mitofagia mediada por PINK1, interrumpiendo el flujo de autofagia/mitofagia.
• Se observó disfunción lisosómica, incluyendo aumento del número de lisosomas y deterioro de la acidez.
• La supervivencia de P. gingivalis fue mejorada por el inicio de la mitofagia y el deterioro de la función lisosómica.
• La activación de la mitofagia inhibió la formación de xenófagosomas y la fusión con los lisosomas.

Conclusiones:

• P. gingivalis promueve su supervivencia en las células endoteliales iniciando la mitofagia y deteriorando la función lisosómica.
• Este mecanismo suprime la formación y degradación de los xenófagosomas, ayudando a la persistencia bacteriana.
• Los hallazgos ofrecen información sobre la patogénesis de P. gingivalis y su papel en la aterosclerosis.