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La expresión neuronal de S100B desencadenada por el péptido oligomérico Aβ contribuye a la protección contra el daño citoesquelético y la pérdida sináptica

Joana Saavedra ^1,2,3, Mariana Nascimento ^1,2,4, António J Figueira ^5,6

¹i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal.
²IBMC - Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal.
³ICBAS - Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, Universidade do Porto, Porto, Portugal.
⁴FMUP-Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, Porto, Portugal.
⁵BioISI-Instituto de Biosistemas e Ciências Integrativas, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal.
⁶Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal.
⁷FCUP-Faculdade de Ciências, Universidade do Porto, Porto, Portugal.
⁸UMIB - Unit for Multidisciplinary Research in Biomedicine, ICBAS - School of Medicine and Biomedical Sciences, University of Porto, Porto, Portugal.
⁹ITR - Laboratory for Integrative and Translational Research in Population Health, Porto, Portugal.
¹⁰Molecular Pathology and Immunology Department, ICBAS - School of Medicine and Biomedical Sciences, University of Porto, Porto, Portugal.

⁰i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal.

Frontiers in Molecular Neuroscience +

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27 de agosto de 2025

Ver abstracta en PubMed

Resumen

Las neuronas expresan la proteína S100B en respuesta a las especies tóxicas de beta amiloide en la enfermedad de Alzheimer (EA). Esta proteína S100B ofrece neuroprotección al prevenir la pérdida de sinapsis y ayudar en la regulación de la proteostasis.

Área De La Ciencia

La neurociencia
Biología molecular
Biología celular

Sus Antecedentes

La enfermedad de Alzheimer (EA) implica la deposición de Tau y beta amiloide (Aβ), la neuroinflamación y la pérdida de sinapsis.
S100B, una proteína de unión al calcio regulada al alza en la AD, actúa como una chaperona neuroprotectora que inhibe la agregación de Aβ.
Mientras que los astrocitos son productores primarios de S100B, también se produce la expresión neuronal.

Objetivo Del Estudio

Investigar si la expresión neuronal de S100B aumenta en respuesta a las especies Aβ tóxicas.
Determinar si el S100B neuronal proporciona protección contra el daño sináptico inducido por Aβ en la enfermedad de Alzheimer.

Principales Métodos

Utilizó el modelo de ratón AβPPswe/PS1A246E de la enfermedad de Alzheimer.
Se emplearon ensayos celulares con células SH-SY5Y y neuronas hipocampales primarias de rata.
Se evaluó la expresión de S100B, los efectos de la especie Aβ, las barras de cofilina-actina, las sinapsis activas y los niveles de PSD-95.

Principales Resultados

Los niveles neuronales de S100B fueron significativamente elevados en ratones modelo de AD de 10 meses de edad.
Los oligómeros de Aβ, pero no los monómeros o las fibrillas, aumentaron significativamente la expresión de S100B en las células SH-SY5Y.
S100B revirtió parcialmente los disruptores de sinapsis inducidos por Aβ y rescató la pérdida de sinapsis y PSD-95 en las neuronas del hipocampo.

Conclusiones

El S100B neuronal se regula al alza en respuesta al estrés proteotóxico de los oligómeros Aβ.
S100B exhibe actividad neuroprotectora al mitigar el daño sináptico inducido por Aβ.
La función de acompañante de S100B es crucial para la proteostasis en el cerebro, ofreciendo objetivos terapéuticos potenciales para la EA.

Palabras clave:

La enfermedad de Alzheimer Oligómeros de Aβ S100B Se incluyen los siguientes: Disfunción del citoesqueleto Compañeros moleculares Protección neurológica pérdida de sinapsis