Análisis de la secuenciación del exoma entero de los loci de susceptibilidad en personas transgénero

Área de la Ciencia:

• Neurogenética
• Medicina genómica
• Genética psiquiátrica

Sus antecedentes:

• El desarrollo dimórfico del cerebro asociado al sexo puede estar relacionado con trastornos de ansiedad relacionados con la identidad de género.
• La comprensión de los fundamentos genéticos de estas condiciones es crucial para las intervenciones específicas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una tubería de secuenciación de exomas enteros (WES) y bioinformática de alto rendimiento.
• Para identificar variantes raras en las vías neuronales dimórficas por sexo.
• Explorar la asociación entre estas variantes y la ansiedad relacionada con la identidad de género.

Principales métodos:

• Secuenciación de todo el exoma (WES) del ADN genómico de 23 pacientes con ansiedad relacionada con la identidad de género.
• Análisis bioinformático, incluido el control de calidad, la alineación, la convocatoria de variantes y la anotación.
• Análisis de enriquecimiento de vías (KEGG, GO) centrado en la señalización mediada por los receptores de estrógeno.

Principales resultados:

• Identificaron 479 variantes raras y potencialmente patógenas en 19 genes de desarrollo neurológico mediados por receptores de estrógeno.
• Enriquecimiento significativo en las vías de señalización de orientación de axones y términos relacionados con la proyección neuronal y el ensamblaje sináptico.
• Diecinueve genes dentro de la vía del receptor de estrógeno mostraron raras variantes dañinas, lo que sugiere una diferenciación neural interrumpida por las hormonas sexuales.

Conclusiones:

• El marco WES desarrollado puede identificar nuevos loci candidatos para paneles de diagnóstico.
• Los hallazgos pueden informar intervenciones personalizadas para la ansiedad relacionada con la identidad de género.
• El estudio proporciona nuevos conocimientos sobre la arquitectura genética del desarrollo cerebral dimórfico por sexo y su papel en la ansiedad relacionada con la identidad de género.