La remodelación de la ECM mediada por fibroblastos cardíacos regula la maduración en un tejido cardíaco de ingeniería...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Ingeniería de tejidos
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• Los fibroblastos cardíacos mantienen la homeostasis del corazón y contribuyen a la enfermedad a través de la producción de la matriz extracelular (ECM).
• El papel de los fibroblastos cardíacos en la maduración cardíaca y la alineación de los mecanismos de desarrollo con las condiciones patológicas siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la actividad de los fibroblastos cardíacos en la maduración funcional y estructural del tejido cardíaco modificado.
• Explorar el impacto de la modulación de la actividad de los fibroblastos en el desarrollo de los tejidos en un modelo 3D in vitro.

Principales métodos:

• Co-cultivo de cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas (hiPSC-CM) y fibroblastos cardíacos primarios humanos (FB) en un gel de fibrina.
• Análisis de la morfología del tejido cardíaco, las características del latido, la fuerza y los perfiles de expresión de ARNm.
• Modulación de la actividad de los fibroblastos y remodelación de la MEC para evaluar los efectos en la maduración de los tejidos.

Principales resultados:

• La contracción del tejido impulsada por los fibroblastos y la deposición de colágeno aumentaron la maduración funcional y estructural.
• Inhibición de la remodelación del ECM y deterioro de la maduración del tejido cardíaco.
• La acumulación excesiva de colágeno tuvo un impacto negativo en la maduración funcional al reducir la eficiencia contráctil.

Conclusiones:

• La remodelación de la matriz extracelular por los fibroblastos cardíacos es esencial para el mantenimiento y la maduración del tejido cardíaco.
• La actividad de los fibroblastos y la regulación de la deposición de colágeno son factores críticos en el desarrollo cardíaco y la progresión de la enfermedad.