Perfiles inmunológicos en la diabetes mellitus tipo 2 y en la enfermedad renal diabética tipo 2: conocimientos de la...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Nefrología
• Endocrinología

Sus antecedentes:

• La enfermedad renal diabética (ERD) es una complicación grave de la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), que conduce a la enfermedad renal terminal (ERD).
• El sistema inmune innato, específicamente los neutrófilos y la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET), es cada vez más reconocido por su papel en la progresión de la DKD, aunque los mecanismos no están claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar las alteraciones de las células inmunes y los patrones de glicosilación en pacientes con DM2 y DMK.
• Aclarar el papel de la formación de NET y las vías inflamatorias asociadas en la patogénesis de la DKD.
• Identificar objetivos terapéuticos potenciales para el DKD.

Principales métodos:

• Secuenciación LacNAc unicelular (scLacNAc-seq) de las células mononucleares de la sangre periférica (PBMC), centrada en los granulocitos de baja densidad (LDG).
• Culturas de neutrófilos in vitro bajo condiciones de glucosa alta para evaluar la formación de NET.
• Cuantificación de biomarcadores plasmáticos, incluidas las especies reactivas de oxígeno (ROS), CXCL8, CXCR2, mieloperoxidasa (MPO) y la elastasa de neutrófilos (NE) mediante ELISA.

Principales resultados:

• Se observaron aumentos en el recuento de LDG y alteraciones en la glicosilación en pacientes con DM2 y DMK.
• Las vías de formación de NET se enriquecieron en subgrupos específicos de células inmunes.
• Los estudios in vitro confirmaron la liberación de NET bajo condiciones hiperglucémicas.
• Se encontraron niveles plasmáticos elevados de ROS, CXCL8, CXCR2, MPO y NE en pacientes con DM2 y DMK.
• Se observaron mejoras en las interacciones de los fagocitos neutrófilos-mononucleares a través del eje CXCL8/ CXCR2.

Conclusiones:

• La inflamación mediada por neutrófilos y la formación de NET son factores clave que contribuyen a la progresión de la DKD en la DM2.
• La orientación de ROS y la vía CXCL8/ CXCR2 presenta estrategias terapéuticas potenciales para la DKD.
• Se requiere una mayor validación preclínica para estos enfoques terapéuticos.