Optimizar el diagnóstico en niños de baja estatura: un enfoque clínico y de NGS integrado

Área de la Ciencia:

• La genética
• Pediatría
• Endocrinología

Sus antecedentes:

• La baja estatura (SS) es una razón común para las derivaciones pediátricas de endocrinología.
• Los factores genéticos son los principales impulsores de la variación de altura.
• Identificar la causa genética de la esclerosis múltiple es crucial para el pronóstico y el tratamiento.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el rendimiento diagnóstico de la secuenciación dirigida de próxima generación (NGS) en niños con baja estatura idiopática (ISS) y deficiencia idiopática de la hormona del crecimiento (GHD-SS).
• Evaluar la utilidad de la NGS como herramienta de diagnóstico de primera línea en la práctica clínica de rutina para la baja estatura inexplicable.

Principales métodos:

• Una cohorte de 102 niños con SS inexplicable (excluyendo SGA y enfermedades genéticas conocidas) se sometió a NGS dirigida.
• Se realizó un análisis de segregación con pruebas parentales para las variantes detectadas.
• Los pacientes se clasificaron en grupos GHD- SS (n=57) y ISS (n=45).

Principales resultados:

• El rendimiento diagnóstico global de NGS fue del 14,9%.
• Las variantes causantes se encontraron en el 14,3% de los pacientes con GHD-SS y en el 15,6% de los pacientes con ISS.
• Las tasas de diagnóstico genético fueron más altas en el ISS familiar (23,8%) frente al ISS esporádico (8,7%).

Conclusiones:

• La NGS dirigida es una valiosa herramienta de primera línea para diagnosticar causas genéticas de baja estatura en niños con etiología desconocida.
• El fenotipo preciso es esencial para maximizar el rendimiento diagnóstico de las pruebas moleculares.
• La identificación de la base genética de la esclerosis múltiple proporciona información crítica para predecir los resultados y guiar la terapia.