P300 Promueve la transcripción de RUNX1 para regular la autofagia y impulsar la neovascularización corneal

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• Biología molecular
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La neovascularización corneal (CoNV) es un proceso patológico que implica el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en la córnea.
• Comprender los reguladores moleculares del CoNV es crucial para desarrollar tratamientos efectivos.
• El factor de transcripción relacionado con Runt 1 (RUNX1) ha surgido como un jugador clave potencial en la angiogénesis.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel regulador de RUNX1 en la neovascularización corneal (CoNV).
• Para aclarar los mecanismos moleculares subyacentes, incluida la participación de P300 y la autofagia.

Principales métodos:

• Estudios in vitro con células endotelial humanas de la vena umbilical inducidas por el VEGF (HUVEC) con manipulación RUNX1/ P300.
• Pruebas de proliferación celular (EdU), migración (Transwell) y formación de tubos.
• Immunoprecipitación de la cromatina (ChIP) y co-inmunoprecipitación (Co-IP) para evaluar las interacciones con las proteínas.
• Monitoreo del flujo autofágico utilizando los informadores RFP-GFP-LC3.
• Validación in vivo utilizando un modelo de ratas de CoNV inducido por quemaduras alcalinas.

Principales resultados:

• Los niveles de RUNX1 y P300 fueron elevados en las HUVEC inducidas por CoNV y VEGF, en correlación con la autofagia inhibida.
• P300 se une directamente al promotor RUNX1, mejorando la transcripción de RUNX1.
• La sobreexpresión de RUNX1 contrarrestó los efectos antiangiogénicos del silenciamiento de P300.
• El knockdown de RUNX1 atenuó la proliferación, migración y formación de HUVEC inducida por el VEGF mediante la activación de la autofagia.

Conclusiones:

• P300 mejora la transcripción de RUNX1 al unirse a su promotor.
• RUNX1 juega un papel crítico en la progresión del CoNV al regular los genes relacionados con la autofagia.
• Dirigirse al eje de autofagia RUNX1-P300 presenta una estrategia terapéutica potencial para el CoNV.