Exploración de la 6-aza-2-tiotimina como una matriz MALDI-MSI para la lipidómica espacial de muestras clínicas con...

Área de la Ciencia:

• Espectrometría de masas biomédica
• La lipidomía
• Patología molecular

Sus antecedentes:

• Los lípidos juegan un papel crítico en la patogénesis, la progresión y los resultados de la enfermedad.
• La imagen de espectrometría de masas por desorción/ionización láser asistida por matriz (MALDI-MSI) permite la elaboración de perfiles de lípidos con resolución espacial directamente desde el tejido.
• La selección eficaz de la matriz MALDI es crucial para el análisis de lípidos sensibles en muestras difíciles como los tejidos con parafina fijada en formalina (FFPE).

Objetivo del estudio:

• Evaluar la 6-aza-2-tiotimina (ATT) como una matriz para el MALDI-MSI de lípidos en muestras clínicas de FFPE.
• Comparar el rendimiento de ATT con las matrices establecidas (DHB, NOR) para el análisis lipidómico.
• Evaluar la utilidad de la ATT para distinguir entre tejidos normales y cancerosos en función de los perfiles lipídicos.

Principales métodos:

• Análisis comparativo de ATT, DHB y NOR en estándares de lípidos.
• Análisis MALDI-MSI de lípidos en secciones cerebrales de FFPE utilizando ATT en modos de iones positivos y negativos.
• Aplicación de ATT en un microarray de tejido de glioblastoma FFPE (TMA) para la correlación histopatológica.

Principales resultados:

• ATT permitió la anotación putativa de 98 lípidos en secciones cerebrales de FFPE, con detección equilibrada de glicerofosfolípidos y esfingolípidos.
• ATT superó a DHB y NOR en la identificación de glicolipidos y ácidos grasos, y mostró una mayor diversidad de clases de lípidos en comparación con DHB.
• La ATT reveló con éxito características lipídicas capaces de distinguir el glioblastoma del tejido cerebral normal en muestras de FFPE.

Conclusiones:

• ATT es una matriz adecuada para aplicaciones lipidómicas de MALDI-MSI en patología, incluso a altas resoluciones laterales (20 μm).
• El uso de ATT ofrece una ventaja estratégica para los estudios multiómicos al permitir el análisis de lípidos y péptidos de la misma sección de tejido.
• ATT admite el análisis lipidómico en modos de ionización positiva y negativa, mejorando su versatilidad en el análisis de tejidos FFPE.