Inhibidores de SGLT2: agentes terapéuticos multifacéticos en enfermedades cardiometabólicas y renales

Área de la Ciencia:

• Medicina cardiovascular
• Nefrología
• Endocrinología
• Síndrome metabólico

Sus antecedentes:

• Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2is) se desarrollaron para la diabetes tipo 2 pero muestran amplios beneficios cardiorenales.
• Su mecanismo independiente de la insulina apunta a la reabsorción renal de glucosa, lo que lleva a la glucosuria y a la pérdida calórica.

Objetivo del estudio:

• Revisar los mecanismos y la evidencia clínica que apoyan las funciones terapéuticas ampliadas de SGLT2is.
• Explorar los efectos metabólicos de SGLT2is en el tejido adiposo y las posibles aplicaciones emergentes.

Principales métodos:

• Revisión de los ensayos clínicos de referencia (DAPA- HF, EMPEROR- Reducido, CREDENCE, DAPA- CKD).
• Análisis de los mecanismos de SGLT2i, incluida la retroalimentación tubuloglomerular, la natriuresis y las vías antiinflamatorias.
• Examen de los efectos sobre el tejido adiposo, la polarización de los macrófagos y la biogénesis mitocondrial.

Principales resultados:

• SGLT2 reduce significativamente las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, la mortalidad cardiovascular y la progresión de la enfermedad renal crónica.
• Estos beneficios se observan independientemente del estado de la diabetes.
• SGLT2 modula la inflamación del tejido adiposo y promueve el pardeamiento, contribuyendo a una modesta pérdida de peso.

Conclusiones:

• SGLT2 representa un cambio de paradigma en el manejo de la diabetes tipo 2, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica.
• Las investigaciones emergentes sugieren aplicaciones potenciales en la enfermedad hepática grasa no alcohólica, el SOP y los trastornos neurodegenerativos.
• Se necesita más investigación para optimizar el uso y explorar las indicaciones no glicémicas.