La exposición al ozono induce síntomas prediabéticos a través del metabolismo hepático del glucógeno y la resistencia...

Área de la Ciencia:

• Salud del medio ambiente
• Toxicología
• Enfermedades metabólicas

Sus antecedentes:

• Los estudios epidemiológicos sugieren una relación entre la exposición al ozono (O3) y el aumento del riesgo de diabetes.
• Los mecanismos precisos y los marcadores de diagnóstico temprano para esta asociación no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de la exposición al ozono sobre el metabolismo de la glucosa y la resistencia a la insulina.
• Identificar posibles biomarcadores tempranos y objetivos terapéuticos para la disfunción metabólica inducida por el ozono.

Principales métodos:

• Exposición de ratones hembras a diferentes concentraciones de ozono (0,5/1,0 ppm).
• Evaluación de la tolerancia a la glucosa, la resistencia a la insulina (índice HOMA), la histopatología hepática y los indicadores bioquímicos básicos.
• Cribado y verificación de genes relacionados con la intolerancia a la glucosa mediante PCR cuantitativa en tiempo real y la base de datos toxicogenómica comparativa (CTD).
• Análisis metabolómico dirigido del tejido hepático y validación in vitro utilizando líneas celulares HepG2 y Min6.

Principales resultados:

• La exposición al ozono aumentó la glucosa en sangre en ayunas y la resistencia a la insulina en ratones.
• En el hígado se observaron apoptosis hepatocítica y alteración del metabolismo del glucógeno, incluidos niveles reducidos de glucógeno y desregulación genética.
• Los análisis metabólicos revelaron anormalidades en el metabolismo de la fructosa y en la síntesis de glucógeno.
• Los estudios in vitro confirmaron que el estrés oxidativo derivado de la exposición al ozono aumenta la apoptosis de las células hepáticas y la resistencia a la insulina de las células β de los islotes pancreáticos.

Conclusiones:

• La exposición al ozono induce síntomas de prediabetes a través de la disfunción metabólica hepática y la apoptosis hepatocítica.
• Los metabolitos y genes identificados asociados con la exposición al ozono pueden servir como biomarcadores tempranos y objetivos terapéuticos potenciales para la intervención.