Edición de miostatina de alta eficiencia mediada por el editor de bases de citosina en ovejas Hu

Área de la Ciencia:

• Genómica del ganado
• Tecnologías de edición de genes
• La cría de animales

Sus antecedentes:

• Las ovejas Hu tienen altas tasas de reproducción pero una producción de carne subóptima.
• El gen de la miostatina (MSTN) regula negativamente el crecimiento muscular.
• Los editores de base de citosina (CBE) ofrecen una edición precisa de C a T sin interrupciones de doble cadena.

Objetivo del estudio:

• Utilizar CBE para la edición de genes MSTN en ovejas Hu para mejorar los rasgos de la producción de carne.
• Evaluar la eficiencia y la especificidad de la edición de MSTN mediada por la CBE.
• Investigar los efectos de la edición MSTN en el rendimiento del crecimiento y el desarrollo muscular.

Principales métodos:

• Diseñaron dos sgRNAs de edición de CBE (sgM1 y sgM2) dirigidos al gen MSTN ovino.
• Microinyectado CBE mRNA y sgM2 en zigotos de ovejas Hu, logrando una eficiencia de edición del 75% sin efectos fuera del objetivo.
• Se transfirieron embriones editados a ovejas receptoras, lo que resultó en corderos editados por MSTN.

Principales resultados:

• Las ovejas Hu editadas por MSTN mostraron un peso corporal significativamente mayor (120-180 días) y áreas de sección transversal de fibra muscular más grandes en comparación con los controles.
• Se observó una reducción de la expresión de la proteína MSTN y una supresión de la señalización MAPK (ERK, p38) en las ovejas editadas.
• Los niveles elevados de p-AKT indicaron la activación de la vía AKT.

Conclusiones:

• Es factible la generación altamente eficiente de ovejas Hu editadas por MSTN utilizando CBE.
• La edición del gen MSTN activa la vía AKT y suprime la señalización MAPK, promoviendo la hipertrofia muscular y el crecimiento acelerado.
• Este estudio proporciona una metodología para el desarrollo de germoplasma de oveja de tipo Hu de rápido crecimiento.