Las mutaciones ADA2 negativas dominantes causan deficiencia de ADA2 en los portadores heterocigotos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La genética
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La deficiencia de adenosina desaminasa 2 (ADA2) (DADA2) es un trastorno inmunológico hereditario.
• Se presenta con vasculopatía y problemas inmunes relacionados con la sangre.
• El diagnóstico generalmente requiere una baja actividad de ADA2 y dos variantes dañinas del gen ADA2.

Objetivo del estudio:

• Para investigar a pacientes con síntomas similares a los de DADA2, pero con sólo una variante del gen ADA2 identificada.
• Determinar el impacto de las variantes específicas de ADA2 en la función de las proteínas.

Principales métodos:

• Análisis fenotípico de diez pacientes de siete familias.
• Evaluación in vitro de la expresión, secreción y actividad enzimática de la proteína ADA2 para las variantes identificadas.

Principales resultados:

• Diez pacientes con fenotipos similares a DADA2 llevaban una variante ADA2 patógena única.
• Varias variantes de error (p.G47A, p.G47R, p.G47V, p.R169Q, p.E328K, p.H424N, p.Y453C) mostraron efectos negativos dominantes.
• Estos efectos afectaron la actividad enzimática, la dimerización y/ o la secreción de ADA2.

Conclusiones:

• Los individuos heterocigotos con variantes negativas dominantes de ADA2 están en riesgo de DADA2.
• Esto amplía la comprensión de la herencia y el diagnóstico de DADA2.