Niveles alterados de señalización de CaMKII, NF-κB y JAK2/STAT3 en el hipocampo y la corteza prefrontal de ratas...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La psiquiatría
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los procesos inflamatorios están implicados en la patogénesis de la depresión.
• La depresión resistente al tratamiento (TRD, por sus siglas en inglés) afecta a un subconjunto significativo de pacientes.
• Las ratas de Wistar-Kyoto (WKY) expuestas a estrés crónico leve (CMS) sirven como modelo de TRD.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la CMS en el comportamiento y las vías moleculares específicas en ratas hembra WKY.
• Examinar el papel de las vías CaMKII, JAK2 / STAT3, NF-κB y Nrf2 / HO-1 en el hipocampo (HC) y la corteza prefrontal medial (mPFC).

Principales métodos:

• Las ratas hembra de Wistar-Kyoto fueron sometidas a estrés leve crónico (CMS).
• Se realizaron evaluaciones de comportamiento para evaluar los síntomas depresivos y los déficits cognitivos.
• Se utilizaron técnicas de Western blotting o similares para medir los niveles de proteínas en el hipocampo y la corteza prefrontal medial.

Principales resultados:

• La CMS exacerbó los síntomas depresivos y el deterioro cognitivo en ratas WKY.
• Se observaron niveles elevados de JAK2/ STAT3 y NF-κB tanto en ratas no estresadas como en ratas expuestas a CMS, con aumentos posteriores a la CMS.
• CMS condujo a un aumento de pCaMKII y a una disminución de los niveles de Nrf2/HO-1 en regiones específicas del cerebro, correlacionadas con la gravedad de la depresión.

Conclusiones:

• Las alteraciones en las vías de señalización CaMKII, NF-κB y JAK2/STAT3 están asociadas con alteraciones del comportamiento inducidas por CMS en ratas WKY.
• Estos cambios moleculares pueden ser la base de la reducción de la plasticidad neural, la neurogénesis y la resiliencia celular en este modelo de TRD.
• Los hallazgos sugieren que estas vías son objetivos potenciales para las intervenciones de TRD.