El péptido recombinante derivado del nogal mejora los déficits cognitivos inducidos por la galactosa

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Microbiología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• El envejecimiento y la neuroinflamación están relacionados con la disbiosis intestinal y la inflamación sistémica a través del eje intestino-cerebro.
• Los péptidos bioactivos, como el péptido EV-10 derivado de la nuez, muestran potencial terapéutico para trastornos neurodegenerativos.
• La eficacia terapéutica del péptido recombinante derivado de nuez (rWDP) requiere una caracterización adicional.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial terapéutico del rWDP en un modelo de envejecimiento en ratones.
• Para aclarar los mecanismos subyacentes a los efectos de rWDP en la función cognitiva, la microbiota intestinal y la neuroinflamación.

Principales métodos:

• Evaluación del comportamiento utilizando el laberinto de agua de Morris en ratones de envejecimiento inducido por d-galactosa.
• Análisis de la composición de la microbiota intestinal y de la integridad de la mucosa del colon.
• Medición de los marcadores inflamatorios sistémicos (IFN-γ, VCAM-1, G-CSF, CXCL1).
• Evaluación de la activación microglial y la arquitectura neuronal en el tejido cerebral.
• Estudios in vitro con células microgliales BV2 estimuladas con LPS.
• Análisis metabólico del tejido cerebral.

Principales resultados:

• rWDP mejoró significativamente el aprendizaje espacial y la memoria en ratones mayores.
• El tratamiento con WDP alteró la microbiota intestinal, aumentando la Akkermansia muciniphila y mejorando la integridad de la mucosa del colon.
• La inflamación sistémica se atenuó, con reducción de IFN-γ y VCAM-1, y normalización de G-CSF y CXCL1.
• rWDP redujo la activación microglial y preservó la arquitectura neuronal del hipocampo, con una disminución de la expresión p21 en el cerebro.
• In vitro, el rWDP suprimió la producción de óxido nítrico inducida por LPS y la expresión de genes proinflamatorios en células microgliales.
• El análisis metabólico indicó la restauración de la homeostasis de los neurotransmisores.

Conclusiones:

• rWDP alivia los déficits cognitivos en ratones envejecidos, potencialmente a través del eje intestino-cerebro y la modulación inmune.
• Los efectos del rWDP implican alteraciones beneficiosas en la microbiota intestinal y reducción de la neuroinflamación.
• Se necesitan más investigaciones para aclarar plenamente los mecanismos multifacéticos de la acción de la PDRR.