Estructuras de la envoltura del retrovirus humano endógeno K (HERV-K) antes y después de la crio-EM

Área de la Ciencia:

• Biología estructural
• Virología
• La genómica

Sus antecedentes:

• Los retrovirus endógenos humanos (HERV) constituyen aproximadamente el 8% del genoma humano.
• La expresión aberrante de la glicoproteína de la envoltura HERV-K (Env) se observa en varias enfermedades, incluidos los cánceres y los trastornos neurodegenerativos.
• La falta de datos estructurales ha obstaculizado la investigación sobre las funciones de los HERV en la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Determinar las características estructurales de la proteína HERV-K Env.
• Para generar anticuerpos monoclonales específicos para la investigación del HERV-K Env.
• Proporcionar una base estructural para investigar la participación de HERV-K en enfermedades.

Principales métodos:

• Se utilizó la criomicroscopia electrónica (crio-EM) para visualizar el HERV-K Env estabilizado.
• Se generó y caracterizó un panel de anticuerpos monoclonales dirigidos a HERV-K Env.
• Se determinaron estructuras ligadas a anticuerpos tanto para las conformaciones prefusionales como para las postfusionales.

Principales resultados:

• La conformación de prefusión de HERV-K Env exhibe un pliegue y una arquitectura distintos en comparación con los lentivirus como el VIH.
• Se aclaró la hélice única de "tether" en la conformación posterior a la fusión.
• Las estructuras de HERV-K Env unidas a los anticuerpos proporcionaron más información sobre la conformación.

Conclusiones:

• Las estructuras determinadas ofrecen un marco fundamental para los estudios mecanicistas de HERV-K Env.
• Los anticuerpos monoclonales desarrollados sirven como herramientas cruciales para la investigación de HERV-K.
• Estos hallazgos allanan el camino para evaluar HERV-K Env como un objetivo terapéutico potencial.