Las células T CAR dirigidas CD371 que secretan interleucina-18 exhiben una expansión robusta y una leucemia mieloide...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La inmunoterapia
• Hematología

Sus antecedentes:

• La terapia con células T receptoras del antígeno quimérico (CAR) ha mostrado un éxito limitado en la leucemia mieloide aguda (LMA) en comparación con las neoplasias linfoides malignas.
• El desarrollo de estrategias eficaces de células T CAR para la LMA sigue siendo un desafío crítico en la oncología hematológica.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad y eficacia de una nueva terapia de células T CAR dirigida a CD371 con función inmune mejorada (CD371/SAVVY/IL-18 CAR) en pacientes con LMA recidivante/ refractaria.
• Evaluar la expansión, persistencia y actividad antileucémica de las células T CAR en un ensayo clínico de fase I.

Principales métodos:

• Se realizó un ensayo clínico de fase I (NCT06017258) en el que se administraron células T CAR CD371/ SAVVY/ IL-18 a 5 pacientes con LMA recidivante o refractaria.
• Los pacientes recibieron perfusiones únicas en dosis de 3x10^4 o 3x10^5 células T CAR/ kg.
• Se realizaron análisis de células individuales para caracterizar las poblaciones de células T y NK después de la perfusión.

Principales resultados:

• Las células T CAR CD371/ SAVVY/ IL-18 demostraron expansión en todos los pacientes después de una sola perfusión.
• Tres de cada cinco pacientes refractarios a las terapias múltiples y tras el trasplante alogénico lograron el aclaramiento de la LMA sin enfermedad de injerto contra huésped.
• Se observaron toxicidades limitantes de la dosis, incluidas citopenias prolongadas y síndrome de liberación de citocinas graves a la dosis más alta (3x10^5 células T CAR/ kg), lo que condujo a la reducción de la dosis.

Conclusiones:

• Las células CAR T " blindadas " de baja dosis de IL-18 dirigidas a CD371 muestran una actividad significativa contra la LMA refractaria.
• Este enfoque tiene el potencial de mejorar la citotoxicidad de las células T CAR y estimular la inmunidad antitumoral endógena innata.
• Se requiere una investigación adicional con optimización de la dosis para esta prometedora inmunoterapia para la LMA.