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Impacto de la expresión de B7-H3 y DLL3 en la eficacia de la terapia de bloqueo de PD-L1 en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso

Takashi Kurosaki ¹, Hiroaki Kanemura ¹, Tomoyuki Otani ²

¹Department of Medical Oncology, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Japan.
²Department of Pathology, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Japan.
³Department of Medical Oncology, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Japan; Department of Medical Oncology, Kishiwada City Hospital, Kishiwada, Japan.
⁴Department of Respiratory Medicine, Kurashiki Central Hospital, Kurashiki, Japan.
⁵Department of Medical Oncology, National Hospital Organization Osaka Minami Medical Center, Kawachinagano, Japan.
⁶Center for Comprehensive Genomic Medicine, Okayama University Hospital, Okayama, Japan.
⁷Department of Genome Biology, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Japan.
⁸Clinical Research Center, Kindai University Hospital, Osaka-Sayama, Japan.
⁹Department of Medical Oncology, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Japan; Cancer Center, Kindai University Hospital, Osaka-Sayama, Japan.
¹⁰Department of Medical Oncology, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Japan; Kindai Hospital Global Research Alliance Center. KHGRAC, Kindai University Hospital, Osaka-Sayama, Japan.

⁰Department of Medical Oncology, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Japan.

Lung +

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27 de agosto de 2025

Ver abstracta en PubMed

Resumen

La alta expresión de B7-H3 en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC) se correlaciona con resultados más pobres y deterioro de la función de las células T en pacientes que reciben terapia de bloqueo de PD-L1, lo que sugiere un mecanismo de resistencia.

Área De La Ciencia

En el campo de la oncología
Inmunología
Terapia contra el cáncer

Sus Antecedentes

B7-H3 y el ligando delta-como 3 (DLL3) son objetivos terapéuticos emergentes para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC).
Comprender su papel en el microambiente inmune del tumor (EMT) y la respuesta a la inmunoterapia es crucial.

Objetivo Del Estudio

Investigar el impacto de la expresión de B7-H3 y DLL3 en la EMT.
Evaluar su asociación con la eficacia terapéutica del bloqueo del ligando 1 de la muerte celular programada (PD-L1) en pacientes con cáncer de pulmón escamoso espinoso.

Principales Métodos

Análisis de 146 pacientes con ES-SCLC tratados con quimioterapia +/- inhibidores del punto de control inmune (ICI).
Evaluación de la supervivencia libre de progresión (SFP) y de la supervivencia global (SO) basada en la expresión de B7-H3/DLL3 mediante inmunohistoquímica.
Perfilamiento de la expresión génica relacionada con la inmunidad (irGEP) para correlacionar la expresión con las características de la EMT.

Principales Resultados

La alta expresión de B7-H3 se relacionó con una SFP y una OS más cortas en la cohorte de quimioterapia + ICI, pero no en la cohorte de quimioterapia solamente.
irGEP indicó un deterioro de la función efectiva de las células T CD8+ en tumores con alta expresión de B7-H3.
No se encontró una asociación significativa entre la expresión de DLL3 y la eficacia terapéutica.

Conclusiones

La alta expresión de B7-H3 puede representar un mecanismo de resistencia a la terapia de anticuerpos PD-L1 en el cáncer de estómago escamoso.
Esta resistencia puede estar mediada por la promoción de la disfunción de las células T.

Palabras clave:

B7-H3 y B7-H3 Ligando tipo delta 3 La inmunoterapia Cáncer de pulmón de células pequeñas