Impacto de la expresión de B7-H3 y DLL3 en la eficacia de la terapia de bloqueo de PD-L1 en el cáncer de pulmón de...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Inmunología
• Terapia contra el cáncer

Sus antecedentes:

• B7-H3 y el ligando delta-como 3 (DLL3) son objetivos terapéuticos emergentes para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC).
• Comprender su papel en el microambiente inmune del tumor (EMT) y la respuesta a la inmunoterapia es crucial.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la expresión de B7-H3 y DLL3 en la EMT.
• Evaluar su asociación con la eficacia terapéutica del bloqueo del ligando 1 de la muerte celular programada (PD-L1) en pacientes con cáncer de pulmón escamoso espinoso.

Principales métodos:

• Análisis de 146 pacientes con ES-SCLC tratados con quimioterapia +/- inhibidores del punto de control inmune (ICI).
• Evaluación de la supervivencia libre de progresión (SFP) y de la supervivencia global (SO) basada en la expresión de B7-H3/DLL3 mediante inmunohistoquímica.
• Perfilamiento de la expresión génica relacionada con la inmunidad (irGEP) para correlacionar la expresión con las características de la EMT.

Principales resultados:

• La alta expresión de B7-H3 se relacionó con una SFP y una OS más cortas en la cohorte de quimioterapia + ICI, pero no en la cohorte de quimioterapia solamente.
• irGEP indicó un deterioro de la función efectiva de las células T CD8+ en tumores con alta expresión de B7-H3.
• No se encontró una asociación significativa entre la expresión de DLL3 y la eficacia terapéutica.

Conclusiones:

• La alta expresión de B7-H3 puede representar un mecanismo de resistencia a la terapia de anticuerpos PD-L1 en el cáncer de estómago escamoso.
• Esta resistencia puede estar mediada por la promoción de la disfunción de las células T.