La sustancia P mitiga el deterioro cognitivo inducido por lipopolisacáridos en ratas de manera dependiente de la...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Farmacología
• Investigación de la enfermedad de Alzheimer

Sus antecedentes:

• La neuroinflamación es un factor clave en el deterioro cognitivo de la enfermedad de Alzheimer (EA).
• La vía de la neurokinina, que involucra a la sustancia P (SP) y su receptor (NK1R), juega un papel en la EA, pero su función precisa no está clara.
• SP exhibe propiedades proinflamatorias y antiinflamatorias, lo que requiere una investigación de sus efectos dependientes de la dosis.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos dependientes de la dosis de la sustancia P (SP) sobre la neuroinflamación y el deterioro cognitivo inducidos por lipopolisacáridos (LPS) en un modelo de ratas de la enfermedad de Alzheimer (EA).
• Esclarecer el papel funcional del eje SP-NK1R en la fisiopatología de la EA.

Principales métodos:

• Modelo de enfermedad de Alzheimer (EA) inducida por inyección intracerebroventricular de lipopolisacáridos (LPS) en ratas.
• Administración de dos dosis diferentes de Substance P (SP) (50 μg/ kg y 500 μg/ kg) mediante inyección intraperitoneal durante 21 días.
• Pruebas de comportamiento (laberinto de agua Morris, reconocimiento de objetos novedosos, campo abierto) para evaluar la cognición y la locomoción.
• Análisis bioquímico de los marcadores inflamatorios (TNF-α, IL-6), la beta amiloide (Aβ), la acetilcolinesterasa (AChE), los marcadores del estrés oxidativo (peroxidación lipídica, catalase) y los niveles de proteína CREB en los tejidos cerebrales.

Principales resultados:

• La administración de LPS indujo significativamente déficits cognitivos, aumento de la neuroinflamación, deposición de beta amiloide (Aβ), estrés oxidativo y actividad de la acetilcolinesterasa (AChE), mientras que redujo los niveles de proteína CREB.
• La dosis más baja de SP (50 μg/ kg) mejoró efectivamente el deterioro cognitivo y revirtió los marcadores patológicos relacionados con la EA y la neuroinflamación.
• La dosis más alta de SP (500 μg/ kg) no mostró efectos restauradores significativos en la memoria espacial o la neuroinflamación, lo que indica una falta de eficacia en esta concentración.

Conclusiones:

• La sustancia P (SP) ejerce un efecto dependiente de la dosis sobre los déficits cognitivos inducidos por la neuroinflamación en la enfermedad de Alzheimer (EA).
• Las dosis bajas de SP demuestran potencial terapéutico al restaurar la función cognitiva y mitigar la patología de la EA.
• Las dosis altas de SP son ineficaces para revertir el deterioro cognitivo y la neuroinflamación, lo que pone de relieve la importancia crítica de la dosificación en las estrategias terapéuticas basadas en SP para la EA.