Los anticuerpos monoclonales humanos dirigidos a A35 protegen de la muerte causada por la mpox

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Medicamentos para la salud

Sus antecedentes:

• El brote de mpox de 2022 subrayó la necesidad urgente de tratamientos efectivos contra el virus de la viruela del mono (MPXV).
• Las opciones terapéuticas actuales para las infecciones por MPXV son limitadas, lo que plantea un desafío significativo para la salud pública.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar nuevos anticuerpos monoclonales humanos (mAbs) dirigidos al MPXV.
• Evaluar el potencial terapéutico de estos mAbs contra las infecciones por el ortopoxvirus.

Principales métodos:

• Aislamiento de mAbs humanos de alta afinidad de un individuo convaleciente de mpox.
• Evaluación in vitro de la inhibición de la propagación viral mediada por anticuerpos.
• Estudios de eficacia in vivo en modelos de ratón con el virus letal MPXV y el desafío de la vacuna.
• Análisis de los niveles séricos de anticuerpos y su correlación con los resultados clínicos en pacientes con mpox.

Principales resultados:

• Se identificaron tres mAbs (EV35-2, EV35-6, EV35-7) dirigidos a la proteína MPXV A35.
• Estos mAbs demostraron eficacia en el bloqueo de la propagación viral in vitro y en la protección de los ratones de las infecciones letales por el ortopoxvirus.
• Los niveles más altos de anticuerpos séricos dirigidos a epítopos similares en individuos convalecientes se correlacionaron con una enfermedad más leve y una hospitalización reducida.
• Un motivo conservado en dos mAbs facilita la unión a un epítopo del virus de la viruela altamente conservado.

Conclusiones:

• La proteína A35 es un objetivo crítico para la intervención terapéutica contra el MPXV.
• Los mAbs específicos de A35 representan candidatos prometedores para los tratamientos de la próxima generación de ortopoxvirus.
• Los efectos cooperativos y aditivos de los anticuerpos dirigidos a epítopos específicos pueden contribuir a la protección clínica.