Los anticuerpos humanos anti-A35 estructuralmente conservados protegen a los ratones y macacos de la infección por el...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• La proteína A35 en el virión del virus de la viruela del mono (mpox) es crucial para la infección y la propagación.
• A35 presenta un objetivo potencial para las intervenciones antivirales.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el potencial protector de los anticuerpos monoclonales humanos anti-A35 (mAbs) contra la infección por el virus de la viruela del mono (mpox).
• Para aclarar la base estructural de la unión anti-A35 mAb a la proteína A35.

Principales métodos:

• Estudios de eficacia in vivo en ratones CAST/EiJ y macacos rhesus.
• Microscopía criolectrónica para determinar las estructuras de alta resolución de los complejos A35-mAb.
• Análisis detallado de las interacciones antígeno-anticuerpo.

Principales resultados:

• Dos anti-A35 mAbs humanos demostraron efectos protectores contra el MPXV en modelos animales.
• Las estructuras cryo-EM revelaron la unión conservada de mAbs a una ranura en la interfaz del dímero A35.
• Una dosis única de anti-A35 mAbs mitigó la infección por MPXV en macacos rhesus.

Conclusiones:

• Los anti-A35 mAbs humanos son candidatos prometedores para las terapias de mpox basadas en anticuerpos.
• Los conocimientos estructurales facilitan el desarrollo de nuevas vacunas y terapias dirigidas al MPXV.
• Este estudio proporciona una prueba de concepto para la eficacia de anti-A35 mAb en la mitigación de la patogénesis del mpox.