La melatonina atenúa la lesión aguda del miocardio inducida por los lipopolisacáridos mediante la regulación de la...

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Biología molecular
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La cardiomiopatía inducida por sepsis (SIC) es una complicación grave de la sepsis, caracterizada por daño en el miocardio.
• Se sabe que la melatonina (MLT) posee efectos protectores contra varias lesiones, incluso a través de mecanismos antiferroptosis.
• El papel específico de MLT en la ferroptosis y sus vías moleculares subyacentes en SIC requiere una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos protectores de la melatonina (MLT) contra la miocardiopatía inducida por sepsis (SIC) en un modelo de ratón.
• Para explorar la relación entre MLT, ferroptosis y la vía de señalización KLF4 en el contexto de SIC.
• Aclarar los mecanismos moleculares por los que la MLT ejerce sus efectos cardioprotectores en SIC.

Principales métodos:

• Se administró melatonina (MLT) en ratones antes de la inyección de lipopolisacáridos (LPS) para inducir la SIC.
• Evaluación de la función cardíaca, lesión del miocardio y daño mitocondrial en respuesta al tratamiento con LPS y MLT.
• Investigó los niveles de expresión de KLF4, proteínas antiferroptosis, p62 y YAP en tejidos miocárdicos y células AC16.
• Se utilizó el virus adeno-asociado 9 (AAV9) para la sobreexpresión de KLF4 y plásmidos lentivirales para la knockdown/sobreexpresión de KLF4 en las células.
• Se examinó el papel del receptor de melatonina 1 (MT1) en la regulación del KLF4 mediada por MLT.

Principales resultados:

• El pretratamiento con MLT mejoró significativamente la función contráctil cardíaca y redujo la lesión miocárdica en ratones con SIC inducida por LPS.
• MLT mejoró la capacidad antioxidante del tejido y alivió el daño mitocondrial inducido por LPS.
• La inyección de LPS redujo la expresión de KLF4, que fue restaurada por el pretratamiento con MLT; MLT también aumentó las proteínas antiferroptosis.
• La sobreexpresión de KLF4 atenuó el daño cardíaco inducido por LPS, y la regulación al alza de KLF4 inducida por MLT en las células fue dependiente de MT1.
• La MLT aumentó la capacidad antioxidante y redujo la peroxidación lipídica en las células estimuladas por LPS, con KLF4 modulando los niveles de p62 y YAP.

Conclusiones:

• La melatonina (MLT) muestra efectos cardioprotectores significativos contra la miocardiopatía inducida por sepsis (SIC).
• MLT ejerce sus efectos protectores a través de la vía de señalización KLF4-p62-Nrf2 y el eje KLF4/YAP, que implica la señalización dependiente de MT1.
• Estos hallazgos destacan la MLT como un agente terapéutico potencial para la SIC al modular la ferroptosis y el estrés oxidativo.