La acetilación de KAT6A regula la función de AMPK y la remodelación hipertrófica en el corazón

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Regulación del metabolismo
• Cardiología molecular

Sus antecedentes:

• Las intervenciones dietéticas, como las dietas cetogénicas, influyen significativamente en el metabolismo del huésped y la susceptibilidad a las enfermedades.
• Las lisina acetiltransferasas (KAT) son reguladores clave de los procesos celulares, que utilizan el acetil-CoA.
• Estudios anteriores indicaron que las dietas cetogénicas alivian la patología cardíaca, pero los mecanismos subyacentes requieren aclaración.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la acetilación de KAT6A en la función cardíaca y el metabolismo en condiciones de dieta cetogénica.
• Elucidar los mecanismos moleculares que vinculan la acetilización de KAT6A con la función mitocondrial y el crecimiento celular.
• Determinar el impacto de la acetilación de KAT6A K816 en la señalización de AMPK en los cardiomiocitos.

Principales métodos:

• Análisis proteómico para identificar los sitios de acetilación de KAT6A en el corazón de ratones bajo dieta cetogénica e hipertensión.
• Secuenciación de ARN para evaluar los efectos de los mutantes miméticos de la acetilación KAT6A en la señalización de los cardiomiocitos.
• Generación y análisis de ratones knock-in resistentes a la acetilación KAT6A-K816R.

Principales resultados:

• La acetilación de KAT6A en K816 se identificó en corazones con una dieta cetogénica, mejorando la interacción con las subunidades de AMPK.
• La acetilación de KAT6A imitada por un mutante estimuló la señalización de AMPK y mitigó la disfunción mitocondrial y la hipertrofia en los cardiomiocitos.
• Los ratones knock-in KAT6A-K816R mostraron corazones más pequeños, una mayor actividad de AMPK y protección contra la remodelación cardíaca.

Conclusiones:

• La acetilación de KAT6A en K816 es crítica para regular la función mitocondrial y el crecimiento celular.
• KAT6A modula la actividad de AMPK a través de la K816-acetilación, afectando el metabolismo cardíaco y la hipertrofia de una manera específica para cada tipo de célula.
• Estos hallazgos destacan la acetilación de KAT6A como un mediador clave de los efectos de la dieta cetogénica en la salud cardíaca.