ILA mitiga la disfunción metabólica inducida por HFD a través del cruce lípido-inmune y la modulación de la...

Área de la Ciencia:

• La acuicultura
• Fisiología de los peces
• Investigación del microbioma intestinal

Sus antecedentes:

• Las dietas altas en grasas (HFD) inducen el síndrome metabólico en los peces, lo que afecta a la acuicultura.
• El probiótico Akkermansia muciniphila aumenta el ácido indol-3-láctico (ILA), un metabolito del triptófano.
• El potencial de ILA para contrarrestar la disfunción metabólica inducida por HFD requiere investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de la ILA en los trastornos metabólicos inducidos por la HFD en el pez cebra.
• Explorar los mecanismos subyacentes de la acción de la ILA.
• Evaluar el impacto de ILA en el metabolismo de los lípidos, la integridad intestinal, la inflamación y la microbiota intestinal.

Principales métodos:

• En los peces cebra se alimentó con un HFD con o sin suplementación con ILA (100 μg/g).
• Parámetros de crecimiento evaluados, índice de conversión de alimento y tasas de supervivencia.
• Se ha evaluado la esteatosis hepática, la expresión génica lipogénica/lipolítica, la integridad de la barrera intestinal (qRT-PCR para las proteínas de unión apretada), el lipopolisacárido sérico (LPS) y las citoquinas inflamatorias.
• Analizó la composición de la microbiota intestinal y realizó la secuenciación del transcriptoma.
• Investigó el mecanismo de ILA a través de la activación del receptor AhR2 y la expresión génica posterior.

Principales resultados:

• La suplementación con ILA redujo significativamente el aumento de peso inducido por HFD y mejoró la tasa de conversión de alimento.
• El ILA alivió la esteatosis hepática mediante la regulación a la baja de los genes lipogénicos y la regulación a la alta de los genes lipolíticos.
• Se conservó la integridad de la barrera intestinal, con una ultrastructura de unión apretada restaurada y proteínas de barrera reguladas al alza.
• La ILA redujo la LPS sérica y la LBP hepática, suprimió las citoquinas proinflamatorias y elevó la IL-10 antiinflamatoria.
• La microbiota intestinal se reestructuró, con bacterias patógenas reducidas y una abundancia de phyla alterada.
• El análisis del transcriptoma reveló el enriquecimiento de ILA en el metabolismo lipídico y las vías relacionadas con el sistema inmunitario, potencialmente mediado por la activación del receptor AhR2.

Conclusiones:

• El ácido indol-3-láctico (ILA) mejora eficazmente la disfunción metabólica inducida por la dieta alta en grasas en el pez cebra.
• El ILA actúa a través de la regulación dual de la homeostasis lipídica, la función de barrera intestinal y la inflamación.
• El ILA demuestra potencial como agente terapéutico en la acuicultura para el tratamiento de trastornos metabólicos.