Irisin mejora la lesión renal aguda inducida por isquemia-reperfusión a través de la reprogramación del metabolismo...

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Las vías metabólicas
• Homeostasis de la energía celular

Sus antecedentes:

• Las células epiteliales tubulares renales (TEC) dependen de la oxidación de ácidos grasos (FAO) para obtener energía, pero esto se ve afectado durante la lesión renal aguda inducida por isquemia-reperfusión (I/R).
• Este déficit energético cambia el metabolismo de las TEC de la FAO a la glucólisis, lo que lleva al daño celular, la regeneración deteriorada y la posible progresión a la enfermedad renal crónica (ERC).
• Se sabe que la irisina, una miocina, regula el metabolismo energético y ha demostrado beneficios en afecciones como la enfermedad renal diabética.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial terapéutico de la irisina para mejorar el AKI inducido por I/R mediante la corrección de la disfunción metabólica en las ECT renales.
• Aclarar los mecanismos moleculares específicos que subyacen a los efectos protectores de la irisina en la IAC, centrándose en sus vías de señalización receptoras y aguas abajo.
• Determinar el papel de la vía AMPK/mTOR y HIF-1α en las acciones renoprotectoras de la irisina.

Principales métodos:

• Se utilizaron experimentos in vitro (hipóxia/reoxigenación en las células HK-2) e in vivo (modelos de I/R inducidos por AKI).
• Se realizó un análisis bioinformático para identificar posibles objetivos moleculares e interacciones, incluidos AMPK (PRKAA2) y mTOR.
• Los experimentos consistieron en evaluar los efectos de la irisina, el anticuerpo anti-integrina αVβ5 y los moduladores de AMPK y mTOR en el metabolismo celular y los marcadores de AKI.

Principales resultados:

• El tratamiento con irisina corrigió los trastornos metabólicos en las TEC renales después de la I/R, mejorando la FAO y reduciendo la glucólisis, mejorando así el AKI inducido por la I/R.
• La irisina se une al receptor αVβ5 de la integrina, que se regula al alza en las TEC después de la hipoxia/ reoxigenación.
• La irisina activa la fosforilación de AMPK, suprime la fosforilación de mTOR y reduce la expresión de HIF-1α, mientras que el bloqueo de la integrina αVβ5 o la modulación de las vías de AMPK/mTOR anulan estos efectos.

Conclusiones:

• La irisina ejerce efectos renoprotectores en la I/R inducida por AKI al dirigirse al receptor de la integrina αVβ5 en las TEC.
• La modulación de la vía AMPK/mTOR y la subsiguiente regulación de la FAO y la glucólisis son mecanismos clave a través de los cuales la irisina mejora la IAC.
• HIF-1α también juega un papel en el proceso regulador mediado por la irisina, contribuyendo al impacto beneficioso general en la lesión renal.