Sacubitril suprime la alopatía crónica del injerto de corazón experimental

Área de la Ciencia:

• Ciencias cardiovasculares
• Inmunología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La vasculopatía crónica del injerto (CAV, por sus siglas en inglés) es una de las principales causas de insuficiencia del injerto después del trasplante de corazón.
• Las estrategias actuales de inmunosupresión son insuficientes para prevenir la progresión del CAV.

Objetivo del estudio:

• Investigar el efecto terapéutico del sacubitril, un inhibidor de la neprilisina, en la progresión de la CAV.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes a los efectos protectores de sacubitril en un modelo de trasplante de corazón de ratón.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de trasplante de corazón de ratón con el antígeno HY.
• Se administró sacubitril a los receptores y se evaluó la progresión de CAV a través de la oclusión del lumen arterial coronario.
• Realizó un análisis proteómico de injertos cardíacos para identificar cambios moleculares.
• Infiltración evaluada de células inmunes y expresión de marcadores de células endoteliales (CE) (Cx3cl1, Vcam1).
• Estudios in vitro realizados con GLP-1, ANP y agonistas de los receptores de apelina.

Principales resultados:

• El tratamiento con sacubitril redujo notablemente la oclusión progresiva de la luz arterial coronaria en comparación con los controles.
• El análisis proteómico reveló un aumento de los inhibidores de la serina proteasa y una disminución de las proteínas de la superfamilia TGF-beta y de la matriz en los injertos tratados con sacubitril.
• Se observó una reducción de la infiltración celular inmune y una supresión de la expresión EC de Cx3cl1 y Vcam1.
• La expresión del injerto de apelina aumentó y la transdiferenciación mesenquimal EC fue suprimida.
• In vitro, los agonistas de los receptores GLP- 1 y ANP imitaron los efectos de sacubitril.

Conclusiones:

• Sacubitril tiene efectos inhibidores y antiinflamatorios directos e indirectos de la proteinasa.
• Sacubitril limita la reparación desadaptativa en la vasculatura del injerto, ofreciendo una estrategia terapéutica potencial para el CAV.
• Los hallazgos destacan la inhibición de la neprilisina como un enfoque prometedor para mejorar los resultados a largo plazo en el trasplante de corazón.