Dirigirse a GPR3 como un nuevo enfoque para el desarrollo terapéutico de la cesación de la nicotina

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Farmacología
• Investigación de las adicciones

Sus antecedentes:

• El consumo de tabaco es una de las principales causas de muerte prevenible en todo el mundo.
• Las ayudas actuales para dejar de consumir nicotina presentan una eficacia limitada a largo plazo.
• El receptor 3 acoplado a la proteína G (GPR3) se expresa en regiones cerebrales cruciales para la dependencia de la nicotina.

Objetivo del estudio:

• Investigar la GPR3 como objetivo terapéutico para el abandono de la nicotina.
• Evaluar la eficacia de un nuevo agonista de GPR3, RTI-19318-32, en la reducción de la autoadministración de nicotina en ratones.

Principales métodos:

• Se administró RTI-19318-32 en dosis variables a ratones que se autoadministraron nicotina por vía intravenosa.
• Se evaluó el impacto de RTI-19318-32 en la ingesta de nicotina, el refuerzo de los alimentos, la ansiedad y la locomoción.
• Utilizamos ratones knockout GPR3 para confirmar la especificidad del receptor.
• Se examinó la co-localización de GPR3 con las subunidades del receptor de acetilcolina nicotínica (nAChR) en el habenula medial.

Principales resultados:

• RTI-19318-32 redujo significativamente la ingesta de nicotina en todas las dosis probadas en ratones machos y hembras.
• El compuesto demostró selectividad para GPR3, sin efecto sobre la ingesta de nicotina en ratones con knockout GPR3.
• Las dosis más altas de RTI-19318-32 afectaron el refuerzo de alimentos, pero no el consumo de alimentos de referencia, mientras que las dosis más bajas mostraron selectividad para la ingesta de nicotina.
• Se encontró que la expresión de GPR3 se co-localizaba con las subunidades de nAChR en la habénula medial.

Conclusiones:

• La activación del receptor GPR3 por agonistas como RTI-19318-32 es funcionalmente significativa para reducir el consumo de nicotina.
• GPR3 representa un objetivo terapéutico prometedor para el desarrollo de nuevos medicamentos para el cese de la nicotina.
• La orientación del compromiso de GPR3 con circuitos específicos puede modular el impulso para el consumo de nicotina.